1、学校 代 码学号或申请号10459201322453720密级公 开专业硕士学位论文血管性痴呆与 MTHFR 基因多态性及血浆Hcy 浓度的相关研究作者姓导师姓名：弓园芳名：陈淅泠 教授专 业 学 位 名 称：神经病学培养院完成时系：郑州大学第二临床学院间：2016 年 05 月A thesis submitted toZhengzhou Universityfor the degree of MasterCorrelation of Homocysteine Concentration and MTHFRGene Polymorphism with Vascular De
2、mentiaBy Yuanfang GongSupervisor: Prof. Xiling ChenDepartment of NeurologyThe Second Clinical College of Zhengzhou UniversityMay, 2016血管性痴呆与 MTHFR 基因多态性及血浆 Hcy 浓度的相关研究研究生弓园芳导师陈淅泠郑州大学第二临床学院神经病学河南郑州450014摘要背景和目的血管性痴呆（Vascular dementia, VaD）是由各种脑血管病引起的，伴有持久的认知损害及智能障碍的一种综合征，呈慢性进展，是阿尔茨海默病（Alzheimer
3、’sdisease, AD）后第二个最常见的痴呆类型，我国 VaD 患病率为 1.1%～3.0%。VaD不但增加患者死亡风险的发生，而且降低患者的生活质量，增加卫生经济的付出，给家庭和社会带来沉重的负担，因此近年来 VaD 逐渐成为学者们研究的热点。VaD 的危险因素和脑卒中相关，即年龄、性别、种族、吸烟、动脉粥样硬化性血管疾病、高血压、糖尿病、心房颤动和高胆固醇血症等。VaD 的发生不仅和脑血管疾病直接相关，也可受遗传和环境因素的影响。临床研究及流行病学调查发现高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia, HHcy）可能是促使动脉粥样硬化性血管病发生的一个新的独立
4、危险因素，脑血管疾病的预后和其有关，影响患者的认知能力，进而发展为 VaD。N5, N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）是同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）代谢过程中的限速酶，其 C677T 位点突变引起酶活性降低，Hcy 代谢通路受阻，产生高 Hcy 血症，但目前对 VaD 的发病相关因素尚未完全阐明。本文旨在对 VaD 和血浆 Hcy 及 MTHFR 基因 C677T 位点突变进行相关的分析探究，以阐明 VaD 的病因及发病相关影响因素，为 VaD 的预防及治疗提供依据。I方法研究对象为
5、 73 例 VaD 患者和 75 例非痴呆脑梗死患者，应用酶循环法测定Hcy 浓度，应用免疫分析法检测维生素 B12 和叶酸水平，采用 PCR-芯片杂交法测定 MTHFR 的基因类型，使用简易精神状态检查量表（mini-mental stateexamination, MMSE）对 73 例 VaD 患者进行痴呆严重程度的评定。结果1.VaD 组 MTHFR 基因纯合子突变（TT）和杂合子突变（CT）发生率（76.71％）显著高于非痴呆脑梗死组（69.33％, P<0.05），VaD 组 T 等位基因频率（60.27％）也显著高于非痴呆脑梗死组（45.33％, P<0.05）。2.V
