1-oncomir-microrna在癌症中的重要作用

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1、专题译述IOncomiR:microRNA在癌症中的重要作miRNA是长度在22个核苷酸左右的内源性非编码小分子RNA。miRNA在进化上高度保守，具有转录后基因调控功能。它由基因组DNA编码，在RNA聚合酶II的作用下被 转录。这些小分子通过RNA诱导的沉默复合体（RNA-inducedsilencingcomplex,RISC）靶向到达mRNA，进而行使阻遏翻译或引导酶切的功能。最近有研究表明，miRNA具有多种生物学功能，如调节细胞发育、分化、增殖、凋亡等。有研究人员发现线虫体内的异时性基因（见文后小词典

2、1）lin-4编码的小RNA与lin-14反义互补。据估计，脊椎动物基因组编码多达1000种不同的miRNA，研究人员推测，这些miRNA可能调控至少30%的基因的表达。尽管研究人员目前已在人体内发现超过530种miRNA，但仍需进一步研究以了解这些分子的确切的细胞学功能，及其在疾病发生中所扮演的角色。最近有研究报道，miRNA具有肿瘤抑制因子及癌基因的作用。那些在癌症发生发展中发挥作用的miRNA被称作oncogenicmiRNA，即oncomiR。microRNA与癌症oncomiR的失调与基因突变或表观遗

3、传变异有关，这些变异包括缺失突变、扩增突变、点突变及DNA异常甲基化等。其表达情况与人类多种恶性肿瘤的发生、发展、诊断、预后相关（见表1）。1生命奥秘www.lifeomics.com表1：microRNA在癌症中的作用microRNA肿瘤发生诊断预后miR-9神经母细胞瘤 miR-10b乳腺癌miR-15、miR-15a白血病、垂体腺瘤 miR-16、miR-16-1白血病、垂体腺瘤 miR-17-5p、miR-17-92肺癌、淋巴瘤 miR-20a肺癌、淋巴瘤miR-21乳腺癌、胆管腺癌、头颈癌、白血病、宫

4、颈癌胰腺癌 miR-29、miR-29b白血病，胆管腺癌miR-31结肠直肠癌miR-34a胰腺癌神经母细胞瘤 miR-96结肠直肠癌miR-98头颈癌miR-103胰腺癌miR-107白血病、胰腺癌 miR-125a、miR-125b神经母细胞瘤、乳腺癌 miR-128胶质母细胞瘤miR-133b结肠直肠癌miR-135b结肠直肠癌miR-143结肠癌、宫颈癌miR-145乳腺癌、结肠直肠癌miR-146甲状腺癌miR-155乳腺癌、白血病、胰腺癌肺癌miR-181、miR-181amiR-181b、miR-

5、181c白血病、胶质母细胞瘤、甲状腺癌miR-183直肠结肠癌miR-184神经母细胞瘤miR-196a-2胰腺癌 miR-221胶质母细胞瘤、甲状腺癌胰腺癌 miR-222甲状腺癌miR-223白血病miR-301胰腺癌 miR-376胰腺癌let-7、let-7a、let-7a-1、hsa-let-7a-2、let-7a-3肺癌、结肠癌肺癌microRNA在肿瘤诊断中的作用Lu等人采用串珠流式细胞miRNA表达谱分析技术对来自人恶性肿瘤组织的miRNA进行系统表达分析，其中包括结肠癌、肝癌、胰腺癌和胃癌。m

6、iRNA表达谱成功对低分化肿瘤进行了分类。研究揭示了miRNA表达水平在癌症诊断中的重要作用[1]。Bottoni等人则采用芯片技术及RT-PCR分析了垂体腺瘤和正常垂体样本中的全部miRNA，结果发现miRNA表达水平可以区分垂体微腺瘤和垂体巨腺瘤，还有一些miRNA参与细胞增殖与凋亡的过程。miRNA可以作为有效的诊断标志，提高对垂体腺瘤的分类水平[2]。Lee等人采用原位RT-PCR技术，经分析发现miR-221、miR-301和miR-376a的异常表达只在胰腺癌细胞中出现，而没有在良性胰腺肿瘤及正常间

7、质和导管处出现。miRNA的异常表达可以作为胰腺肿瘤发生的研究线索，同时也可能为胰腺癌诊断提供新的生物学标志[3]。2microRNA在癌症预后判断中的作用Takamizawa等人报道指出，let-7miRNA的表达往往在人肺癌中缺失，而let-7miRNA表达的减少与术后生存期的减短显著相关。此外，let-7miRNA在A549肺腺癌细胞株中的过表达可在体外抑制肺癌细胞的生长。他们的研究结果表明了let-7miRNA表达水平的改变具有潜在临床和生物学作用[4]。Yanaihara等人的研究可以区分肺癌组织和非

8、恶性肿瘤组织的miRNA表达模式。前体miRNAhsa-miR-155的高表达和hsa-let-7a-2的低表达与肺腺癌的低生存率相关。他们的研究表明，miRNA不仅可以作为肺癌的诊断学标志，还可以作为预后预测的标志[5]。Roldo等人则发现，miR-21在胰腺肿瘤中的过表达与高Ki67增殖指数及出现肝转移高度相关。他们的研究结果表明，miRNA表达水平的改变与恶性肿瘤的进展状态相关