兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺研究

《兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、兰索拉哇冻干粉针剂的制备工艺研究李明华刘明霞牛洪芬侯善波(山东罗欣药业股份有限公司276017)【摘要】兰索拉唑由于在酸性条件下不稳定，常被制成注射用冻干制剂，来避免由于U服而在胃中被胃酸破坏分解。其制备过程中预冻降温速度，干燥阶段升温速度、时间等均对产品性能产生很大影响。木文针对现有技术的缺点，研制出一种外观饱满、溶解性好、产品质量好，制备方法简单的冻干粉针剂。【关键词】兰索拉唑冻干粉针剂处方稳定性试验【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)32-0204-01兰索拉哇(Lansoprazole)系继奧美拉哇(Omeprazole)之后由

2、日木武田公司开发的第2个质子泵抑制剂类抗溃疡药。1992年初，木品由武H制药厂和赫特公司在法国正式投放市场，商品名分别为Ogast和Lanzor。注射用兰索拉唑由美国武田和雅培的合资企业TAP公司开发，于2004年5月27日获得FDA批准上市［1,2］。现有技术［3］制备兰索拉唑冻干粉赋形剂较少，所制备岀的冻干粉针外观不饱满，甚至有塌陷情况。还有的采用精氨酸作为稳定剂［4］,似是精氨酸在碱性条件下不稳定，容易分解，使制得的产品必然也不稳定。木文以甘露醇作为赋形剂、葡甲胺作为稳定剂，通过控制反应条件，研制出一种外观饱满、溶解性好、产品质量好，制备方法简单的冻干粉针剂。试验部分1处

3、方及工艺该冻干粉组分为：主料兰索拉唑、助溶剂葡甲胺和赋形剂甘露醇，其三者的质量比为3:1:18-22,所述注射用兰索拉哇冻干粉制备方法如下：(1)配液：将兰索拉唑、葡甲胺和甘露醇加入配液缸中，加入注射用水搅拌至全部溶解，用氢氧化钠调节PH为10-12,补加注射用水至溶液体积为兰索拉唑质量的100倍；(1)脱色：向配好的药液中加入医用活性炭，室温搅拌15分钟，过滤脱碳，然后滤液再用0.22um除菌微孔滤膜精滤，滤液测PH值、含量，分装半加塞，(2)冻干a、预冻：将分装好的药液按1.1°C/分钟速度降温至-48°C,保温冷冻3小吋。b、升华：将预冻好的药液抽真空，至15Pa,然后在

4、8小吋内匀速缓慢升温至-20°C,保温2小时，再在5小吋内匀速升温至5°C。c、干燥：将升华完毕阶段结束后的药液在4小吋内匀速升温至40°C，保温干燥3小吋，检测合格后包装入库。2处方筛选本品为冻干品，故以产品的成形性和复溶性为主要考察指标进行处方及工艺的筛选。在筛选处方吋，考察了药物浓度对考察指标的影响，结果见表1。表1处方筛选处方1不成形，处方2、3、4均为合适处方，考虑到冻干的效率和能耗，决定采用处方3.3冻干条件的研究根据冻干过程设计了三种冷冻干燥条件进行试验选择，不冋冻干结果如下：表2不同冷冻干燥条件及结果由上述结果可知：序号1、2样品残余水分较多，序号3样品含水量较

5、高，复溶理想。通过冻干条件的筛选，我们确定了本品的最佳冻干工艺，选择序号4。49稳定性研究本品从加速试验、长期试验等项0做了稳定性质量研究，结果表明：注射用兰索拉唑经温度在40°C±2°C、相对湿度75%±5%放置6个月，加速试验显示其性状、碱度、澄明度、有关物质及含量均未发生明显变化，说明注射用兰索拉唑性质稳定。参考文献[1]PUXi-juan（浦锡娟），HEFeng（何峰）DeterminationofMainComponentsandtheRelatedSubstancesinLansoprazoleforInjectionbyHPLC（HPL

6、C法测定注射用兰索拉唑中主药及有关物质的含量）[j].ChinaPharmacy（中国药房），2007,18（13）:1013。[2]DERG.Anoverviewofprotonpumpinhibitors[J].GastroenterolNurs,2003,26（5）:182-190.[3】李海超;汪晓琴;李中强等.兰索拉唑盐的制备方法沖国,CN1683367A[P].2005-10-19.[4】李广起.兰索拉唑可供注射的冻干组合物及艿制作方法:中国,CN1279909C[P].2006-10-18.