纳洛酮治疗苯二氮蕈类药物急性中毒临床研究

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1、纳洛酮治疗苯二氮蕈类药物急性中毒临床研究-->　　关键词:纳洛酮苯二氮卓类药物(BDZ)中毒我们自1998年5月至2001年11月用纳洛酮治疗急性苯二氮蕈类(Benzodiazepine,BDZ)药物中毒病人113例,并设1994年3月至1998年4月收治的118例BDZ为对照组,观察其催醒时间及并发症。探讨纳洛酮在抢救急性BDZ药物中毒时的临床意义,现报告如下。　　1　资料与方法1·1　药品纳洛酮由军事医学科学院毒物药物研究所生产。　　1·2　临床资料治疗组113例,男性20例,女性93例,年龄11~51岁,轻度中毒50例,中度中毒38例,重度中毒25例,BDZ中毒药物分别是安

2、定41例,硝基安定3例,氯硝安定6例,舒乐安定45例,三唑仑18例,服药后就诊时间0.30~2.26h。对照组118例,男性23例,女性95例,年龄14~52岁。轻度中毒53例,中度中毒39例,重度中毒26例,BDZ中毒药物分别是安定42例,硝基安定4例,氯硝安定7例,舒乐安定47例,三唑仑18例,服药后就诊时间0.35~2.42h。全部病例符合急性镇静催眠药中毒的诊断及分类标准[1]。两组在上述诸方面均无统计学差异。　　入院后均给予洗胃、导泻、吸氧、纠正水、电解质及酸碱平衡,中重度中毒病人酌情给予降低颅内压、利尿治疗,呼吸困难者加用呼吸兴奋剂,昏迷者加用美解眠。治疗组:在此基础

3、上,轻度中毒用纳洛酮0·4~0·8mg/h,中度中毒用纳洛酮0·8~1·2mg/h,重度中毒用纳洛酮1·2~2·0mg/h静滴,或按每kg体质量0·01~0·04mg/min加入5%~10%葡萄糖500ml持续静滴,直到病人清醒为止。　　用药期间严格观察病人呼吸、心率、血压、意识状态及有无并发症,准确记录病人清醒时间。　　1·3　统计学方法计量资料组间比较采用t检验,率的比较采用χ2检验。　　2　结果2·1　两组催醒所需时间比较治疗组催醒所需时间较对照组明显缩短,有非常显著性差异(P　　2·2　两组所发生并发症及病死率比较治疗组并发症发生率4.42%(5/113)明显低于对照组1

4、2·7%(15/118)(P　　3　讨论纳洛酮治疗BDZ中毒的作用机制是:①纳洛酮脂溶性高,能快速通过血脑屏障,与阿片受体呈立体专一性结合,亲和力大于吗啡或脑啡肽,且不引起任何吗啡样作用,故能竞争性阻止吗啡物质与受体结合,从而解除BDZ药物对网状上行激活系统及下丘脑激活系统的抑制。②能直接作用于神经细胞,通过抑制蛋白水解作用而稳定溶酶体膜,稳定细胞膜的钙离子的通透性,防止脂质过氧化,清除氧自由基,保护神经细胞[2]。③改善细胞ATP代谢,使细胞内cAMP增多,血乳酸水平降低,改善脑细胞代谢。④通过兴奋交感β-肾上腺髓质,增强儿茶酚胺类物质的利用。⑤解除β内啡肽抑制PGEI对循环、

5、呼吸兴奋作用,增加心输出量、改善呼吸[3,4]。　　在113例患者中纳洛酮最大应用剂量jijiuxue/67.6mg,最小剂量仅0.4mg。我们发现,治疗组有8例患者在静脉注射纳洛酮1.2~2.0mg时出现肢体及面部抽搐,减量后症状缓解。其间,当纳洛酮用量达1.2mg/h以上时,患者出现口唇干燥,口腔及呼吸道分泌物减少,其原因与纳洛酮抑制腺体分泌作用有关,尚有待进一步研究。另外,当纳洛酮用量达0.8mg/h以上时,心率出现不同程度增快及血压改变,但无患者因此影响继续用药。因此,纳洛酮具有强力的催醒和解除BDZ对呼吸、循环抑制作用,有效防止休克、肺水肿、心衰及呼吸衰竭的发生,及时挽

6、救病人的生命,且毒副作用少,值得在临床上推广应用。