纳洛酮对催产素所致小鼠记忆减退的影响

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1、纳洛酮对催产素所致小鼠记忆减退的影响作者:孙斌,朱芳,刘琳琳,李思澎,梁建,张咏梅【摘要】目的观察侧脑室分别给予纳洛酮、催产素(oxytocin,OT)对小鼠学习记忆的影响及阿片受体在OT影响小鼠学习记忆中的作用。方法按分层随即区组设计将小鼠分成4组(n=7):生理盐水组(NS组)、纳洛酮组(Nal组)、OT组、Nal+OT组。采用避暗实验分别测定给药后第1天、第2天小鼠的潜伏期及错误次数。结果用药后第2天,与NS组相比,OT组错误次数增加(P<0.01),潜伏期缩短(P<0.05);与OT组相比:Nal+

2、OT组的错误次数减少(P<0.05),潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验条件下,侧脑室微量注射OT能损伤小鼠的记忆功能,而侧脑室给予阿片受体拮抗剂纳洛酮后,逆转OT所致的记忆损伤,提示OT损害记忆的作用与阿片受体有关。【关键词】催产素;纳洛酮;避暗实验;记忆  Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectofnaloxoneoroxytocin(OT)microinjectionintolateralcerebralventricleonthememor

3、yinmice,andtoexploretheroleofopioidreceptorintheeffectofOTonmemoryinmice.MethodsThemicelydividedinto4groups(n=7each):normalsalinegroup(NSgroup),naloxoneNalgroup,OTgroup,Nal+OTgroup.Thetimesoftheerrorsandthedurationoflatencyinistrationinstep-throughtask.ResultsOn

4、thesecondday,asparedtotheNSgroup,thetimesoferrorsincreased(P<0.01)andthedurationoflatencydecreased(P<0.05)inthestep-throughtaskintheOTgroup;paredesoferrorsdecreased(P<0.05)entconditions,microinjectionofOTlateralcerebralventriclecouldimpairthememoryinmic

5、e.MeanediatedtheeffectsofOTonthememory.  Keyemory  催产素(oxytocin,OT)是一种九肽构成的激素,由下丘脑室旁核和视上核大细胞分泌后,经下丘脑-垂体束运送到神经垂体储存,当机体需要时由神经垂体释放到血液中。脑内许多部位有OT受体,如:大脑皮质部分区域、基底神经核、边缘系统、背侧丘脑、下丘脑、脑干和脊髓。大量研究表明OT除了参与与生育有关的一些行为外,还在复杂的社会行为和应激中发挥作用[1]。此外,OT与学习记忆的关系密切,侧脑室、海马、基底神经核或中缝背核微量注

6、射OT后,可通过影响记忆的巩固和读取过程而导致遗忘,因而被称为遗忘肽[1-2]。中枢内给予OT可调节脑内阿片肽、多巴胺、五羟色胺和谷氨酸的释放。但是,OT对小鼠学习记忆的影响是否与阿片受体有关尚未见  2结果  如表1所示:在用药前各组小鼠的错误次数和潜伏期差异无统计学意义(P>0.05),表明各组小鼠基础智力相似。用药第1天,避暗实验中各组小鼠的错误次数和潜伏期差异均无统计学意义(P>0.05);用药第2天与NS组相比,Nal组的潜伏期及错误次数无明显差异(P>0.05),而OT组错误次数明显增加(

7、P<0.01),潜伏期明显缩短(P<0.05),表明侧脑室微量注射1μg纳洛酮对小鼠的学习记忆无明显影响,而侧脑室微量注射5ngOT对小鼠的记忆有损伤。与OT组相比,Nal+OT组的错误次数明显减少(P<0.05),潜伏期有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),表明纳洛酮可能逆转OT所致的记忆损伤。表1纳洛酮对OT所致小鼠记忆减退的影响(避暗法,n=7,±s)  3讨论  在中枢神经系统内许多部位存在着OT神经元、OT纤维及其受体。OT在中枢神经系统内发挥多种作用,如心血管功能的调节、体

8、温调节、痛觉调制、对行为活动的影响等,OT能明显消弱记忆过程,即消弱记忆的巩固、储存与回忆过程[3-4]。我们的实验结果再次证实了这一观点,我们观察到侧脑室微量注射OT后,与NS组相比,小鼠避暗实验的错误次数明显增加,潜伏期缩短,表明OT对小鼠的记忆有损伤作用。  那么,OT对记忆的消弱作用是否与脑内的阿片受体有关呢?目前尚未见到

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