纳洛酮对催产素所致小鼠记忆减退的影响

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1、纳洛酮对催产素所致小鼠记忆减退的影响孙斌，朱芳，刘琳琳，李思澎，梁建，张咏梅【摘要】目的观察侧脑室分别给予纳洛酮、催产素(oxytocin,OT)对小鼠学习记忆的影响及阿片受体在OT影响小鼠学习记忆中的作用。方法按分层随即区组设计将小鼠分成4组(n=7)：生理盐水组(NS组)、纳洛酮组(Nal组)、OT组、Nal+OT组。采用避暗实验分别测定给药后第1天、第2天小鼠的潜伏期及错误次数。结果用药后第2天，与NS组相比，OT组错误次数增加(P0.01)，潜伏期缩短(P0.05);与OT组相比：Nal+OT组的错误次数减少(P0.05)，潜伏期差异无统计学意义(P>0.05)。结论在本实验条件

2、下，侧脑室微量注射OT能损伤小鼠的记忆功能，而侧脑室给予阿片受体拮抗剂纳洛酮后，逆转OT所致的记忆损伤，提示OT损害记忆的作用与阿片受体有关。【关键词】催产素;纳洛酮;避暗实验;记忆　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofnaloxoneoroxytocin(OT)microinjectionintolateralcerebralventricleonthememoryinmice,andtoexploretheroleofopioidreceptorintheeffectofOTonmemoryinmice.MethodsThemicelydi

3、videdinto4groups(n=7each):normalsalinegroup(NSgroup),naloxoneNalgroup,OTgroup,Nal+OTgroup.Thetimesoftheerrorsandthedurationoflatencyinistrationinstep-throughtask.ResultsOnthesecondday,asparedtotheNSgroup,thetimesoferrorsincreased(P0.01)andthedurationoflatencydecreased(P0.05)inthestep-throughtaskinth

4、eOTgroup;paredesoferrorsdecreased(P0.05)entconditions,microinjectionofOTlateralcerebralventriclecouldimpairthememoryinmice.MeanediatedtheeffectsofOTonthememory.　　Keyemory　　催产素(oxytocin，OT)是一种九肽构成的激素，由下丘脑室旁核和视上核大细胞分泌后，经下丘脑-垂体束运送到神经垂体储存，当机体需要时由神经垂体释放到血液中。脑内许多部位有OT受体，如：大脑皮质部分区域、基底神经核、边缘系统、背侧丘脑、下丘脑、脑干和脊

5、髓。大量研究表明OT除了参与与生育有关的一些行为外，还在复杂的社会行为和应激中发挥作用[1]。此外，OT与学习记忆的关系密切，侧脑室、海马、基底神经核或中缝背核微量注射OT后，可通过影响记忆的巩固和读取过程而导致遗忘，因而被称为遗忘肽[1-2]。中枢内给予OT可调节脑内阿片肽、多巴胺、五羟色胺和谷氨酸的释放。但是，OT对小鼠学习记忆的影响是否与阿片受体有关尚未见文献报道。本研究利用避暗实验，并通过预先侧脑室注射阿片受体的特异性拮抗药纳络酮(naloxone)，观察阿片受体是否参与OT对小鼠记忆的影响。　　1材料和方法　　1.1实验动物昆明种小鼠，雌性，体重20～25g，由徐州医学院实验动物中心

6、提供。实验前2天使小鼠熟悉实验室环境，自由摄食饮水，每日固定时间进行实验。　　1.2主要试剂和仪器ZH-500型小鼠避暗仪(安徽淮北正华生物仪器设备有限公司)，实验装置分明暗两室，两室之间有一直径为3cm大小的圆洞，两室底部均铺以铜栅，暗室接电。盐酸纳洛酮注射液(北京四环药业有限公司,批号20091207);OT(上海禾丰制药有限公司,批号091204);2种药物均以生理盐水(NS)稀释至所需浓度。　　1.3侧脑室微量注射将小鼠的头部固定，在小鼠两耳连线与双眼连线之间，在颅骨中线旁2mm处，用微量注射器垂直刺入2mm(预先将塑料套管在针尖固定)，给药容积为2.5μl，在30s内完成注射，留针2

7、min。　　1.4动物分组及处理按分层随即区组设计分组，使各组平均体重基本相同。小鼠分成4组(n=7)：NS组、纳洛酮(1μg)组(Nal组)、OT(5ng)组、Nal(1μg)+OT(5ng)组(Nal+OT组)。各组小鼠均于训练前30min侧脑室给药，其中Nal+OT组于训练前30min侧脑室给予纳洛酮后，再于训练前15min侧脑室微量注射OT。每次侧脑室均注射2.5μl。　　1.5避暗实验法