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1、药理学第十三章镇痛药(考前辅导)掌握吗啡和哌替啶的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。熟悉吗啡的作用机制，依赖性产生原理及其防治。了解其他镇痛药和阿片受体拮抗剂的药理作用特点。【病因】各种形式的伤害刺激作用于神经末梢均可引起疼痛(锐痛、钝痛)。【镇痛药分类】分为强镇痛药和解热镇痛抗炎药两大类。强镇痛药镇痛效果强，主要缺点反复应用容易导致成瘾，属麻醉药品，应严格控制使用。第一节阿片类药物阿片类药物具有强大的镇痛用，反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品)吗啡(Morphine)[药理作用]1、中枢
2、神经系统:(1)镇痛、镇静吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性强.A皮下注射5-10mg,可持续4-5小时。B镇痛范围广,各种疼痛均有效。C镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑、紧张、恐惧等,提高疼痛的耐受性。如外界环境安静,可致入睡。D镇痛机制:与不同脑区(脑室导管周围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等)的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片肽(脑啡肽、β-内啡肽、强啡肽)的用.(2)镇咳为抑制咳嗽中枢所致(3)抑制呼吸A降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量:呼吸频率减慢；中毒量:呼吸衰竭死亡。B由
3、于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用(4)其它A催吐:初次使用时可出现恶心、呕吐、反复使用可减轻。B缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征2、心血管系统(1)扩张外周容量血管及阻力血管,其机制与促进组胺释放和中枢交感张力降低有关(2)由于抑制呼吸引起二氧化碳潴留，继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高3、平滑肌(1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少,此外还能抑制消化液分泌,可导致便秘.(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛.(3)输尿管收缩.(4)支气管平滑肌收缩,可诱发哮喘发作.(5)膀胱括约肌张力提高
4、,导致尿潴留[临床应用]1、镇痛(1)用于其它镇痛药无效的急性锐痛；(2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.2、心原性哮喘(1)措施:吸氧、应用速效强心甙、氨茶碱配以吗啡,以改善症状.(2)吗啡用于心源性哮喘的机制:A扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除.B降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感C镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量.[不良反应]1.副作用:眩晕、恶心、便秘、排尿困难.2.反复应用产生耐受性和成瘾性3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压
5、下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.
