类风湿关节炎合并间质性肺疾病临床分析

《类风湿关节炎合并间质性肺疾病临床分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、类风湿关节炎合并间质性肺疾病临床分析大连市第二人民医院116011摘要：类风湿关节炎（RA）是一种以慢性进行性关节病变为主的自身免疫病，病变还可累及皮肤、眼、心脏和肺等多个器官。肺部病变可表现为间质性肺病、类风湿结节、胸膜肥厚等。其中，间质性肺疾病（ILD）在类风湿患者中发生率约为10%，严重影响类风湿患者的预后及生存期。现就RA合并ILD的研究进展综述如下。关键词：类风湿关节炎；间质性肺病；合并；分析一、发病机制RA-ILD的发病机制尚未完全清楚，可能与遗传因素、免疫损伤、应用抗风湿药物等有关，涉及细胞、细胞因子及细胞外基质（ECM）等因素间的相互作用

2、，是多因素、多环节参与的复杂过程。既往研究发现肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞、肥大细胞、内皮细胞、肺间质细胞分泌的细胞因子、炎性介质等均在其中产牛.直接或间接作用。有研究发现，细胞因子在纤维化形成的整个过程中起重要作用，多种细胞因子的产生，使肺基底膜破坏，并刺激成纤维细胞使其过度增生，导致炎性反应，形成以肺泡炎为主的病理改变，激发肺纤维组织复制、增殖、合成过多的以胶原为主的ECM成分，导致大量胶原堆积，形成纤维化。目前研究较多的是肺泡巨噬细胞等分泌的细胞因子，如白细胞介素、干扰素、转移生长因子等。外国有专家研究发现抗氧化酶在普通型间质性肺炎表达明显降低；基质

3、金属蛋白酶在RA-ILD发病中起重要的作用。也有报道在自身免疫性疾病并发肺间质纤维化发病过程中CD4+25+和FoxP3阳性的调节性T细胞在机体识别自身和外来抗原时发挥重要的作用，活化的调节性T细胞高度表达Fas/CD95。也有专家发现IL一33和MMP-3在RA患者与健康人相比明显升高，当抗一环瓜氨酸肽(CCP)阳性或合并有ILD吋升高尤为明显，呈正相关;IL一33和类风湿因子(RF)、MMP3亦呈正相关性。还有报道，在ILD发病过程中，TGF-β下游信号通路、微小RNA23a(Mir-23a)和转录因子在调控上皮细胞转变为间充质细胞及维持间

4、充质细胞活性过程中发挥重要的作用。随着研究的逐步深入，将奋助于从分子、基因层面进一步揭示RA-ILD的发病机制，从而为治疗该疾病奠定基础。二、危险因素并非所有的RA患者都会并发ILD,据报道约70%患者在关节炎发作5年后出现肺部受累，但有15%患者在关节炎出现前即有胸片改变，还有15%的患者在关节炎晚期出现肺部病变。既往研究认为类风湿因子(RF)阳性、男性、甲氨喋呤等免疫抑制剂、人类白细胞抗原(HLA)一DR4阳性、病程以及吸烟是导致RA-ILD的危险因素。最近国外文献报道显示：老年、男性、病情较重的RA患者合并ILD的概率比较大。三、临床表现1、呼吸系

5、统症状主要是咳嗽、咳痰、胸闷、气短、胸痛、呼吸咅改变、啰咅和呼吸困难。早期症状往往不明显，病程多呈缓慢进展，出现慢性进行性呼吸闲难。最常见的是静息或活动后出现呼吸困难，部分患者由于关节功能障碍影响活动，也可能无明显的呼吸困难。疾病加重吋可出现发绀、水肿、肺动脉高压等征象。病程多呈缓慢进展，逐渐丧失肺泡一毛细血管功能单位，最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窩肺，导致呼吸功能衰竭而死亡。2、肺功能表现RA-ILD的肺功能检测肺活量、用力肺活量、最大呼气中期流量、一氧化碳弥散能力在RA-ILD比单纯RA患者减低，动脉血氧分压在RA-ILD的患者中比单纯RA患者低。3

6、、影像学改变RA-ILD的发生率报道不一，部分患者会出现不同程度影像学改变。随着HRCT应用，提高了RA-ILD的早期诊断率。HRCT己经成为-‘种监测类风湿患者肺部病变敏感、有效的方法。ILD在HRCT表现为毛玻璃样改变，蜂窝状改变，网状和结节样改变；其中网状和蜂窝状改变的患者更容易出现呼吸道的改变。其他一些异常改变也很常见如纤维索条状影、肺纹理模糊紊乱、肺结节、肺气肿、支气管扩张、胸膜结节、胸膜增厚。在应用甲氨蝶呤和(或)来氟米特治疗的病例与未应用者相比，蜂窝状改变和胸膜肥厚更容易出现。4、血清学指标既往报道糖类抗原19-9及肺表面活性物质中的SP-

7、A、SP-D等细胞因子与肺间质纤维化有关。KL-60前被认为是一个与肺泡损伤直接相关的血清学指标。最近对RA-ILD特异的血清学指标研究较多，与单纯RA患者相比，RA-ILD患者的ESR、C反应蛋白(CRP)、球蛋白、TGF-β1、肿瘤坏死因子α(TNF—α)、胰岛素样生长因子(IGF)—1、血小板衍生生长因子(PDGF)—αβ水平均显著增高。国内报道发现单核细胞趋化蛋白(MCP)-l在类风湿发病机制中发挥重要的作用，并且可能加快类风湿关节炎合并肺间质病变时肺纤维化的速度。四、诊断RA-ILD的患者

8、早期呼吸系统症状往往不明显，因此临床医师容易忽略，错过了早期诊断和治疗的最佳时期