ptpn22基因多态性与自身免疫病相关性研究进展

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1、PTPN22基因多态性与自身免疫病相关性研宄进展唐亮1，王燕1.*湖南省长沙医学院基础医学系，410219【摘要】自身免疫性疾病，其发病原因不清，发病机制也尚未明确。一般认为是多因素的。近来的研宄让人们越来越认识到遗传因素在的发病中起决定作用。木文综述了PTPN22基因与SLE,RA，WG,T1D,GD,MS等自身免疫病相关性研宄。以期对PTPN22基因在自勉病发病机制中的作用有所了解。【关键词】PTPN22；多态性；自身免疫病1.PTPN22基因简介PTPN22基因位于1P13.3-13.1,包含16个外显子和15个内含子，其编码的淋巴酪氨酸磷酸酶(LYP)属

2、于酪氨酸磷酸酶(PTPS)家族。PTPN22基因的一个单核苷酸变异，1858C转换为1858T(rs2476601),使密码子620编码的P1基序中一个高度保守的关键氨基酸精氨酸变为色氨酸(R620W)等位基因的变异下调了TCR信号系统，降低了Csk与T细胞的亲和力，可能与自身免疫病相关［2］。2.PTPN22基因与系统性红斑狼疮(SLE)Kenneth等［1］分別对家族性及散发的SLE患者研究发现，PTPN22单核苷酸多态性在家族性SLE中比散发的SLE更有意义(P=0.018，OR为1.46，95%C11.07~l.99h其可以作为遗传标志在SLE中发挥重要

3、作用。3.PTPN22基因与类风湿性关节炎(RA)RA的发生括复杂的基因基础。因此，对其基因多态性的研究可能为其治疗的方向以及治疗药物的研宄提供新的科学依据。Harald等［2］对221名RA患者(男女比例为4:1)研究发现，PTPN22单核苷酸多态性可以作为RA早期的易感基因，对RA的发生与发展起着重要的作用。4.PTPN22基因与魏格纳肉芽肿(WG)WG是一种有着复杂的发病机制的自身免疫性疾病。Peter等［3］报道，PTPN221858C等位基因的变异，疾病组的变异率明显高于对照组(等位基因频率为0.16，OR为1.75，P=0.002),PTPN22单核

4、苷酸多态性可能成为WG的危险因子。1.PTPN22基因与I型糖尿病(T1D)Bottini等[4】对两组分别来自美国和意大利的人群样本进行了该基因多态性和T1D的相关性评估。结果显示，携带有1858T的比率(OR)分别为1.83(95%CI1.28〜2.60)和2.31(95%CI0.93~5.82)。该研究认为PTPN22与T1D发病密切相关，PTPN22可以作为T1D的一个易感基因。2.PTPN22基因与Grave病(GD)研宄发现，GD中PTPN22C1858T，增加了GD的敏感性。通过对波兰人群GD患者基因组DNAPTPN22SNP的分析，发现T等位基因

5、的频率明显高于对照组，这说明PTPN22单核苷酸多态性可以作为GD的一个易感因子。3.PTPN22基因与多发性硬化症(MS)Lee等[5]研究发现，PTPN22SNP在RA、SLE患者变异率很高，但是对MS患者没奋或奋很微弱的作用，这可能由于某些自身免疫性疾病的发生需要包括PTPN22在内的多种基因变异，或者PTPN22变异易化了其他疾病的发生。综上所述，在多个国家人群中发现其与多种自身免疫病的发生存在关联性。0前PTPN22被认为是除了主要组织相容性抗原复合物(MHC)之外最重要的自身免疫性疾病危险因子。因此，PTPN22基因被认为是自身免疫性疾病的候补基因。

6、参考文献[1]KennethMK，JenniferAK,BillyJH,etal.EvaluationofthegeneticassociationofthePTPN22R620Wpolymorphisminfamilialandsporadicsystemiclupuserythematosus.ArthritisRheum,2006,54(8):2533-2540.[2]HaraldB，UlrikeH，BerndS,etal.Associationbetweenproteintyrosinephosphatase22variantR620Winconjunc

7、tionwiththeHLA-DRB1sharedepitopeandhumoralautoimmunitytoanimmunodominantepitopeofcartilage-specifictypeIIcollageninearlyrheumatoidarthritis.ArthritisRheum,2006，54(1):82-89.[1]PeterJ,PeerA,LarissaA，etal.ThePTPN22620WalleleisariskfactorforWegener'sgranulomatosis[J].ArthritisRheum,2005,

8、52(12):4039-