再生障碍性贫血病因及发病机制的研究进展

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1、再生障碍性贫血病因及发病机制的研究进展宿仙芝（忻州市人民医院山丙忻州034000）【摘要】再牛.障碍性贫血（AA）是多种原因造成造血功能衰竭，从而引起外周血红细胞、白细胞及血小板减少的一种综合征。木文对近年来AA的病因研究及发病机制进展作一综述，进一步了解再障的发病特点和可能的诱发因素，有利于尽可能地减少再障的发牛.。【关键词】再生障碍性贫血病因发病机制进展再牛.障碍性贫血（AA,简称再障）是由多种原因引起的造血干细胞数量下降和功能异常，导致全血细胞减少的一种综合病症。临床主要表现为贫血、感染和出血。发病的快慢和轻重程度差异极大，部分患者急性起病，数月内死

2、亡，而部分患者可以迁延数十年。其中出血是最易引起患者就诊的早期症状，但大出血少见，往往表现为皮肤瘀斑、出血点，牙龈出血，鼻出血，眼底出血，女性患者可以有月经增多。按临床表现、血象和骨髓象，国内将再障分为慢性再障（CAA）和急性再障（AAA）,后者亦称为重型再障（SAA>-I型。慢性再障如果病情恶化加重，则称为重型再障（SAA）-II型。研究表明，AA乂可分为遗传性AA与获得性AA。长期以来有关遗传性AA发生的病因可归纳为：（l）HSC的缺乏或内在缺陷；（2）骨髓造血微环境的损害而导致多种造血细胞牛.长因子分泌紊乱；（3）细胞或体液免疫功能异常。再障发病可能

3、的诱发因素非常复杂，一般所称的再障指获得性再障，目前一致认为后天获得性再障的发生与遗传因素无关，可能与病毒感染、药物及其居住环境有关。[1]1病因研究1.1化学因素1.1.1药物与再障的发病关系是人们密切关注的问题，主要是一些可以引起骨髓抑制的药物，是由于药物对骨髓的直接损伤所致，最常见的与药物剂量相关，即只要积累到一定程度就会造成骨髓的损伤，如各种化疗药物。另一部分与药物的剂量、疗程关系不大，主要是由于过敏所致。氯霉素、磺胺类药物、氨苄西林、雷尼替丁引起的再障时有发生。1.1.2—些工业性的化学药品如苯或农药、杀虫剂等也可引起再障，-其中苯的影响最大。苯

4、及其代谢产物可以与细胞DNA结合，使细胞阻滞于分裂期，并造成分裂异常。1.2物理因素各种放射性物质通过影响DNA的合成，抑制或延缓细胞的增生，从而使造血干细胞和前体细胞减少。K•损伤程度与放射线的剂量和细胞的增殖能力冇关，分裂越快的细胞对电离辐射的损伤越敏感。1.3生物因素感染肝炎病毒与再障的发病关系一直是人们争论的话题。Issaraghsil等对肝炎与再障之间的关系进行了研究，结果表明，乙型肝炎和丙型肝炎与再障的发生无明显关系，但与甲型肝炎，特别是25岁以下的曾经患甲型肝炎、且IgG降低、近期无甲型肝炎病毒感染征象者奋明显的关系。Mary等报道，法国74

5、%的再障患者为无可能诱发因素的原发性再障，13%的患者与药物毒性有关，5%的患者与肝炎有关。1.4环境因素Issaragrisil等利用病例对照研究，对泰国Bangkok市及其附近的农村地区进行了社会地位，包括接受教育的年限、总的家庭收入、出生地（农村或城市）与再障发病率的研究，结果表明社会经济地位越低，即接受教育的程度越低、家庭总收入越少，其再障发病的机会越大。1.5规范再障流行病学调查的方法由于各地区采用的实验方法不同，如病例登记的方法、人群普查的方法等，极大地影响了再生障碍性贫血流行病学调查结果的准确性及其各地区之间的可比性。因此，若进行人群普查，必

6、须规范流行病学调査方法，以冇助于提高再障流行病学调査结果的可信度。0前AA虽然通过干细胞移植或免疫抑制治疗可被治愈或改善，然而艿治疗要取得进一步的进展，还奋赖于对其发病机制的深入研究。0前越来越多的临床观察和实验研究表明，免疫系统紊乱在AA的发生、发展中起着重要的作用[2.3]o2发病机制研究2.1AA与T细胞在再生障碍性贫血中，T细胞在骨髓破坏的发病机制中起着重要作用。和虹等研究证实再障患者的CD4+T淋巴细胞亚群失衡、Thl细胞数量增多及功能亢进可能是导致重型再障(SAA)骨髓衰竭的重要环节，也是再障区别于其他全血细胞减少症的标志之一。T淋巴细胞通过浸

7、润入骨髓并分泌人量抗血液生成的细胞因子，如γ干扰素(IFN-γ),a肿痛坏死因子(TNF-α),它们在破坏AA患者骨髓干细胞中起重要作用。2.2AA与B淋巴细胞在自身免疫性疾病中，靶抗原通常不仅介导T淋巴细胞发生反应，也会引起B淋巴细胞发生反应。Hiranon等认为出现抗原特异性自身抗体可以作为证实AA患者体内以T细胞为靶的自身抗原的标志物。2.3AA与ILIL-8是骨髓生成、造血进程中的抑制因子。TripathyNK等通过定量酶联免疫吸附法对27例AA患者与16例正常对照的骨髓及20例正常对照的血液相比较，发现AA患者

8、的骨髓及血液中IL-8水平明显增高，而且病情较严重的患者骨髓及血液