抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻及再通后大鼠尿微量蛋白的影响

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1、抗纤灵冲剂对单侧输尿管梗阻及再通后大鼠尿微量蛋白的影响作者：吴锋沈丽萍张新志黄迪董飞侠何立群【摘要】　　目的研究单侧输尿管梗阻（UUO）及再通后大鼠尿微量蛋白的变化和抗纤灵对尿微量蛋白变化的影响。方法建立大鼠UUO模型120只和UUO再通模型90只，随机分为正常组、假手术组、模型组、抗纤灵组和科素亚组。于造模后各时间点检测大鼠尿转铁蛋白（TRF）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2-微球蛋白（β2-M）。结果在UUO模型中，模型组各时间点TRF、RBP、β2-M较正常组和假手术组明显升高（P<0.01），并随梗阻时间的延长逐渐升高。在UUO再通模型中，各时

2、间点TRF、RBP、β2-M较正常组和假手术组明显升高（P<0.01），并随梗阻时间的延长逐渐降低。与模型组比较，抗纤灵能明显降低两模型中TRF、RBP、β2-M。结论抗纤灵冲剂能减少UUO模型和UUO再通模型中的尿微量蛋白尿，改善两种模型中的肾损伤。【关键词】抗纤灵冲剂；单侧输尿管梗阻；单侧输尿管梗阻后再通；尿微量蛋白　　Abstract：ObjectiveToexploretheeffectsof“KangXianLingDecoction”(KXL)onurinarymicroprotEininratsafterunilateralureteralo

3、bstructionandrecanalization.Methods120maleSprague-Daodeland90maleSprague-Daodellydividedinto5groups:Normalgroup,Shame-operatedgroup,Modelgroup,KXLgroup,andLostartangroup.Urinarytransferrin(TRF),retinol-blindingprotEIn(RBP)andβ2-microglobuli(β2-M)odel,thelevelsofTRF,RBP,β2-MinModelgro

4、upalgroupandShame-operatedgroup,andithadsignificantdifference（P<0.01）.InUUOmodel,thelevelsofTRF,RBP,β2-MinModelgroupalgroupandShame-operatedgroup（P<0.01）,buttheyicroproteininratsafterUUOandUUOrecanalization,andimproverenalfibrosis.　　Keyicroprotein　　尿微量蛋白是指尿中超过正常范围但用常规定性或定量的方法难以

5、检出的一些蛋白质。目前检测尿微量蛋白对肾脏疾病的早期诊断具有重要作用，已被认为是诊断早期肾损害的灵敏指标［1］。尿微量蛋白既是肾小球疾病的标志，也是肾间质纤维化病情发展最重要的独立危险因素［2］。　　肾纤维化是几乎所有慢性肾脏病进展导致肾功能损害的共同病理过程，尤其是肾小管间质的纤维化与慢性肾脏病的预后更密切相关。单侧输尿管梗阻（UUO）是研究肾纤维化的经典实验动物模型。UUO能直接导致肾小管间质纤维化（TIF），并且啮齿类动物的肾纤维化的特征与人类相似［3］。在UUO模型的肾纤维化起始和发展过程中，有许多细胞、分子的变化可以被容易地检测定量，这使得UUO越来越

6、成为一个好的实验研究模型［4］。然而，目前对UUO模型的肾损伤研究缺少连续动态的观察，并且UUO后的尿液不能反映梗阻肾的肾损伤。因此，我们创造性的应用UUO再通技术，连续动态的多个时间点观察UUO后以及UUO再通后，非梗阻肾和梗阻肾的尿微量蛋白变化。　　抗纤灵冲剂是临床治疗慢性肾衰疗效肯定的经验方。以往的研究应用大鼠5／6肾切除所致肾小球硬化模型，证实抗纤灵不仅能减少24h尿蛋白定量延缓肾小球硬化进展［5］，而且能改善肾脏纤维化，延缓肾功能的恶化［6］。我们的研究首次应用UUO模型和UUO再通模型，观察两种模型中联合检测尿转铁蛋白（TRF）、尿视黄醇结合蛋白（R

7、BP）、尿β2-微球蛋白（β2-M）的变化和抗纤灵冲剂的作用。　　1器材与方法　　1.1试剂与仪器抗纤灵冲剂（组成：丹参30g，桃仁15g，全当归15g，牛膝15g，制大黄15g），取自上海市中医药大学附属曙光医院中药房。科素亚（杭州默沙东公司）购自医院药房。尿转铁蛋白（TRF）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿β2-微球蛋白（β2-M）测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。M5多功能酶标仪。　　1.2动物及分组健康雄性SD清洁级大鼠,由上海中医药大学动物实验中心提供并饲养，自由饮食。适应性喂养1周后分组。UUO实验大鼠120只，体质量（206±7）g,随机分为空

8、白组、假手术组、模型组、