不同浓度二甲双胍对非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用

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1、不同浓度二甲双胍对非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用【摘要】目的研究不同浓度二甲双狐对非酒精性脂肪肝小鼠谷丙转氨酶，谷草转氨酶的影响。方法成年健康小鼠50只，按体重随机分为5组，每组10只，分别为低浓度二甲双胍脂肪乳剂组，中浓度二甲双胍脂肪乳剂组，高浓度二甲双胍脂肪乳剂组，脂肪乳剂组（LE），正常对照组（NC）。喂养4W周后取材固定，血清进行谷丙转氨酶谷草转氨酶生化检测。结果高浓度二甲双胍组小鼠ALT、AST明显低于对照组和脂肪乳剂组，二甲双胍组的肝脏脂肪变程度轻于高脂组，差异有统计学意义（P【关键词】二甲双狐；

2、非酒精性脂肪肝；小鼠；肝损伤；保护作用非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD）是临床常见的肝病，是引起肝纤维化和肝硬化的前期病变之一。［1］以往在西方国家十分常见，目前国际上NAFLD领域的研宄十分活跃，最新进展包括对NAFLD概念的更新。［2］由于NAFLD发病的隐匿性，其具体的发病机制目前仍不清楚，”二次打击”学说在其中的重要地位已得到一致认可。［3］,二次打击主要为细胞色素P450酶系活性增强、铁沉积、促炎细胞因子水平升高等机制，产生氧化应激和脂质过

3、氧化作用对肝脏进行二次打击，导致己脂肪变性的肝细胞进一步气球样变和坏死。Chudhury等［4］目前已成为临床治疗2型糖尿病伴有代谢综合症的一线药物。二甲双胍联合饮食控制可以明显降低NAFLD患者的ALT、AST和GGT，WMD值，二甲双胍可以加快NAFLD患者ALT、AST和GGT生化指标的恢复，并可以明显改善胰岛素抵抗。［5］二甲双胍可通过减少肝脏葡萄糖输出，提高胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗等作用降低血糖。［6］本研究使用二甲双胍对大小鼠非酒精性脂肪肝进行干预，从而观察其保护作用。一、材料与方法1.材

4、料：成年健康小鼠50只，雌雄各半，体重质量（25±2）g，高脂饲料，蒸馏水，二甲双狐，谷丙转氨酶试剂盒，谷草转氨酶试剂盒。2.仪器：722型分光光度计，恒温水浴锅，离心机。1.分组及造模：先将成年健康的清洁级雄性小鼠50只随机分为5组，进行分组灌胃给药：①低浓度二甲双胍脂肪乳剂组：予基本饲料、脂肪乳剂5ml/kg-l?d-l灌胃，等体积二甲双胍100mg/kg-l?d-l，4?。（10只）②中浓度二甲双胍脂肪乳剂组：予基本饲料、脂肪乳剂5ml/kg-l?d-l灌胃，等体积二甲双胍156mg/kg-l?d-l

5、（由成人剂量1.5g/d换算），4?。（10只）③高浓度二甲双狐脂肪乳剂组：予基本饲料、脂肪乳剂5ml/kg-l?d-1灌胃，等体积二甲双胍200mg/kg-l?d-l，4?。（10只）④脂肪乳剂组（LE）:予基本饲料、脂肪乳剂5ml/kg-l?d-l灌胃，4?。（10只）⑤正常对照组（NC）:予基本饲料、蒸馏水5ml/kg-l?d-l灌胃，4?。（10只）。2.观察指标及测定：喂养4W周后取材固定，观察其模型建立并检测小鼠肝脏的血液生化指标测定：眼球取血后即分离血清，测定谷丙转氨酶，谷草转氨酶。3.分析数

6、据，得出结论。二、结果高浓度二甲双狐组小鼠ALT、AST明显低于对照组和脂肪乳剂组，二甲双胍组的肝脏脂肪病变程度轻于高脂组，差异有统计学意义（P