遗传性对称性色素异常症一家系adar基因突变检测

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1、遗传性对称性色素异常症一家系ADAR基因突变检测　　摘要：目的检测遗传性对称性色素异常症家系ADAR突变基因。方法收集患者临床资料，抽提外周血DNA，PCR扩增ADAR基因编码区的所有外显子及侧翼序列，扩增产物纯化后直接双向测序，并与基因组序列进行比对分析，查找有无突变。结果候选基因编码区所有外显子及侧翼序列均未发现突变。结论ADAR基因编码区序列与本研究中遗传性对称性色素异常症家系发病无关，致病基因待进一步研究。　　关键词：遗传性对称性色素异常症；ADAR基因；基因编码区　　Abstract：ObjectiveTodetecttheA

2、DARmutantgeneinthefamilyofhereditarysymmetrypigmentabnormalities.MethodsclinicaldataofpatientswithperipheralbloodDNAextraction，allPCRamplificationofADARgeneencodingregionofexonandflankingsequences，PCRproductswerepurifiedanddirectlysequenced，andcomparedwiththegenomicseque

3、nce，findnomutation.ResultsNomutationswerefoundinalltheexonsandflankingsequencesofthecandidategenecodingregion.ConclusionTheADARgenecodingregionisnotrelatedtothepathogenesisofhereditarysymmetrypigmentabnormalitiesinthisstudy.　　Keywords：Hereditarysymmetrypigmentabnormaliti

4、es；ADARgene；Genecodingregion　　遗传性对称性色素异常症（Dyschromatosissymmetricahereditaria，DSH）是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病。主要表现为散在分布于手足背的对称性色素沉着及色素减退斑，少数伴有面部雀斑样损害，可延及四肢及全身[1]。2003年张学军等[2]将该病的致病基因定位于1q11～1q21区域。Miyamura等[3]将该病的致病基因确定为ADAR基因。我们收集到1个DSH家系，利用PCR和直接测序方法进行突变检测，以期发现在该家系中是否存在ADAR基因突变

5、。　　1资料与方法　　1.1一般资料先证者：女，6岁。双手足背出现色素异常4年，皮疹渐加重，无不适。系统查体：未见明显异常。皮肤科检查：双手足背可见米粒至黄豆大小褐色色素沉着斑，夹杂色素减退斑，见图2、图4。面部散在粟粒至黄豆大小色素沉着斑，见图1。父母非近亲结婚。家系调查：先证者父亲，31岁，自3岁起双手足背、面部出现与先证者相似皮损，见图3、图5、见图6。亦呈夏重冬轻现象。无其他自觉症状。系统查体：未见明显异常。皮肤科检查：双手足背可见米粒至黄豆大小褐色色素沉着斑，夹杂色素减退斑。面部散在粟粒至黄豆大小色素沉着斑。家系图，见图7。组

6、织病理检查：（先证者父亲右足背色素斑）表皮轻度角化过度，表皮基底细胞灶性黑素减少与增加交替分布，真皮浅层血管周围少许淋巴细胞浸润，见图8、图9。诊断：遗传性对称性色素异常症。　　1.2材料与方法　　1.2.1外周血基因组DNA提取。　　1.2.2PCR扩增及DNA测序ADAR基因，见表1。　　ABIPRISM3730XL自动测序仪直接测序。测序结果利用Sequeneher4.10.1Demo软件与基因组标准序列进行比对分析。　　2结果　　2.1基因突变检测　　2.1.扩增DSRAD基因的15个外显子编码区及侧翼序列，经过http：//w

7、ww.ncbi.nlm.nih.gov/BLAST/进行反复仔细比对，未发现任何致病突变。　　3讨论　　遗传性对称性色素异常症（DSH），系常染色体显性遗传病，最先由Toyama于1910年描述，并于1929年正式命名。婴儿期或儿童期发病。张学军等首次将本病定位在1q11-1q21区间内，该区间内的双链RNA特异性腺苷脱氨酶基因（ADAR）被证实是本病的致病基因。迄今已超过140种不同的ADAR基因的突变报道，其中约60%的突变点位于编码ADEAMc区的碱基序列上，因此有笔者认为ADEAMc区是该病基因的突变热点区域。本家系2位患者AD

8、AR基因的15个外显子编码区及侧翼序列进行测序未发现任何致病突变。刘红等曾对8个DSH家系进行ADAR的直接测序，其中的2个家系也未发现任何突变，分析原因可能位于内含子区域、5'端启动子区域。考虑到遗传异质