地西他滨联合改良型bucy预处理方案治疗高危型急性髓系白血病骨髓

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1、干扰素α-2b联合地西他滨抢先治疗具有复发趋势的异基因造血干细胞移植后急性白血病患者的前瞻性临床研究筛选号□□–□□□干扰素α-2b联合地西他滨抢先治疗具有复发趋势的异基因造血干细胞移植后急性白血病患者的前瞻性随机对照临床研究一、背景介绍目前异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）已成为治愈急性白血病(AL)的主要乃至唯一选择，然而移植后复发仍然是制约移植成败的瓶颈,约有30-60%的移植后患者出现复发,尤其是高危AL患者移植后复发率更高，成为移植后死亡的首要原因。一旦出现血液学复发，无论采取

2、何种治疗方法，均预后不佳，因此复发的防范重在检测和预防。如何在出现复发趋势的早期阶段采取抢先治疗手段，阻止疾病进展，降低复发率，使患者获得长期无病生存，是目前临床面临的一大难题。α-干扰素（IFN-α）属于I型干扰素，已广泛应用于临床抗病毒和抗肿瘤治疗中。近年来的研究表明IFN-α还具有重要的抗肿瘤免疫调节作用，包括恢复肿瘤细胞表面的MHC-I、II分子，上调肿瘤细胞的免疫原性以及共刺激分子和粘附分子的表达，从而克服肿瘤的免疫逃逸；促进树突状细胞（DC）的分化，成熟以及提呈肿瘤抗原的能力；增强T

3、细胞和NK细胞的杀伤活力等。最新研究证实α-干扰素在治疗allo-HSCT后出现微小残留病灶(MRD)阳性的急性白血病/骨髓增生异常综合征患者取得与传统的预防性供者淋巴细胞输注（DLI）相似疗效。而我们中心前期临床研究也表明对于具有复发趋势的allo-HSCT后AL患者IFN-α-2b抢先治疗不仅可有效控制病情进展，降低复发，而且干扰素的血液学和非血液学毒性均较低，回顾性研究发现其疗效优于其他抢先治疗手段。现已证实，地西他滨(decitabine，DAC)对多种恶性血液病均有明显疗效，并已广泛应

4、用于AML和MDS的治疗中。此外，体外和体内实验提示DAC能够上调白血病细胞表面肿瘤相关抗原，增强移植物抗肿瘤效应，而且还能通过调节性T细胞（regulatoryTcells,Treg）降低移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease，GVHD）的发生。最引人关注的是地西他滨在急性髓细胞白血病异基因造血干细胞移植后维持治疗和挽救治疗的应用均取得一定疗效，而且地西他滨毒副作用轻微，适合用于移植后患者。因此本研究拟采用IFN-α-2b联合地西他滨抢先治疗具有复发趋势的异基因造血干

5、细胞移植后急性白血病患者，以减少移植后复发率，版本号：V1.0.04版本日期：2015年11月16日干扰素α-2b联合地西他滨抢先治疗具有复发趋势的异基因造血干细胞移植后急性白血病患者的前瞻性临床研究筛选号□□–□□□降低移植相关不良反应，改善移植后生存。二、试验目的本课题拟设计前瞻性随机对照研究，探索IFN-α-2b联合地西他滨抢先治疗异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后具有复发趋势的急性白血病患者的疗效及安全性。三、试验设计：3.1受试者入选标准：.1.患者知情同意，志愿受试，并已

6、签署知情同意书；2.患者年龄12-60岁；3．根据2008年WHO诊断标准，符合急性白血病的患者；4.异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后具有复发趋势的判断标准需符合至少一个如下条件：a.骨髓形态示原幼细胞增高至3%-5%之间；b.MRD>1×10-3；c.特异性融合基因由阴转阳或者WT-1基因拷贝数连续2次逐步升高>200copies/10000ablcopies；d.应用短串联重复序列（STR）技术检测DC，DC≤90%；5.无严重的合并症，无GVHD，无严重感、无脏器功能衰竭的患

7、者；3.2排除标准：1.年龄＜12岁，或＞60岁；2.有严重感染未控制；3.脏器功能衰竭；4.具有复发趋势时存在III度及以上的移植物抗宿主病（GVHD）；5.已出现血液学复发。3.3退出标准：1.受试者依从性差，不能按要求配合治疗。2.研究者认为不适合参加观察研究的患者。3.受试者不愿意继续进行临床试验，要求退出者。3.4剔除标准:1.不符合纳入标准。2.符合排除标准者。版本号：V1.0.04版本日期：2015年11月16日干扰素α-2b联合地西他滨抢先治疗具有复发趋势的异基因造血干细胞移植后

8、急性白血病患者的前瞻性临床研究筛选号□□–□□□1.无任何记录者。四、治疗方案：合格患者进行入组前的相关检查，通知研究者，患者签署知情同意书后抽签随机进入干扰素α-2b组或者DLI组。4.1.接受治疗前患者需要完成如下检查：（1）外周血10ml（EDTA抗凝）（2）骨髓穿刺a．骨髓形态b．白血病免疫分型c．MRDd．染色体e．FISH（性别不合移植）f．特异性融合基因和WT1基因定量g．AML突变全套h．STR4.2.对照组（DLI抢先干预）①DLI：输注供体G-CSF动员的PBSC(G-PBS