早期使用依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中的问题

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1、早期使用依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中的问题急性缺血性脑卒中（acuteischemicstroke，AIS）是一种由于脑动脉狭窄或闭塞而导致局部脑组织缺血、缺氧而发生坏死，进而产生神经功能缺损的常见的神经内科疾病，具有极高的发病率、致残率、复发率及病死率。目前，血管再通和神经保护是AIS的主要治疗手段。依达拉奉是一种抗氧化剂和自由基清除剂，国内外多个随机双盲安慰剂对照试验[1，2]提示依达拉奉能改善急性脑梗死患者的神经功能缺损并相对安全[3]。本研究通过观察早期使用依达拉奉对AIS患者神经功能、残障水

2、平的影响及其对肝肾功能等的副作用，进一步证实早期使用依达拉奉治疗AIS的有效性和安全性。1资料与方法1.1一般资料选择2012年1月～2014年6月在本科住院的急性缺血性脑卒中患者108例，所有患者均为发病48h内，符合2010年中国急性缺血性脑卒中诊治指南制定的诊断标准[3]。入选标准：年龄18～80岁；发病48h以内；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分4～24分。排除标准：静脉溶栓者；对依达拉奉有药物过敏者；有严重肝肾功能障碍者；有严重血液系统疾病者；妊娠和哺乳期妇女。按照随机数字表法将

3、患者随机分成治疗组和对照组，每组54例。两组病例的年龄、性别、病情程度等比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2治疗方法两组患者均予抗血小板聚集、调脂、控制血糖、防治各种并发症及神经康复等基础治疗；治疗组则在相同治疗基础上加用依达拉奉注射液（必存，南京先声东元制药有限公司）30mg，2次/d。两组疗程均为14d。1.3疗效评价标准入组的所有患者均在治疗前、治疗第14天及第90天进行NIHSS及mRS的评分评估神经功能恢复情况。疗效评估根据1995年全国第四届脑血管病疗效统一评定标准：N

4、IHSS评分减少18%及以上者为有效，NIHSS评分减少18%以下或增加者为无效。1.4观察指标检测并对比两组患者治疗前后肝功能、肾功能、血小板计数、凝血功能等，并随时记录其他各种不良反应。1.5统计学方法数据采用SPSS13.0软件进行统计处理。计量资料以均数标准差（x-s）表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1治疗第14天NIHSS和mRS比较治疗前两组患者NIHSS和mRS差异无统计学意义（P0.05）。治疗后第14天，两组患者NIHSS和mRS均较治疗

5、前明显降低（P0.05），且治疗组患者的NIHSS和mRS降低幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2.2治疗后第90天mRS评分比较共随访102例，治疗组54例，对照组48例。治疗组治疗后第90天，mRS评分显著低于对照组（P0.05），见表2。2.3临床疗效根据各组患者治疗第14天后的NIHSS评分进行评定，治疗组有效48例，有效率为88.89%，对照组有效37例，有效率为68.52%；两组患者治疗有效率的差异有统计学意义（P0.05）。2.4不良反应对照组不良反应发生率为6

6、.25%（3/48），主要为恶心、呕吐、ALT轻度升高、皮肤瘙痒等；治疗组不良反应发生率为5.56%（3/54），主要为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、头痛、ALT轻度升高、血小板减少、心悸等。两组比较，差异无统计学意义（P0.05）。所有不良事件程度均较轻，不影响治疗的继续。在研究结束时，所有不良事件转归良好，无严重不良事件发生。3讨论AIS早期治疗的关键在于尽快恢复梗死区的血供、抢救缺血半暗带、减轻再灌注损伤[4]，以及降低脑代谢、保护脑细胞，从而减轻继发性神经元损伤。目前使用静脉溶栓治疗取得良好效果，但

7、因其有严格的治疗时间窗限制，很多AIS患者无法得到相应治疗。而近年来的大量研究证明：自由基在缺血后的脑损伤中起着非常关键的作用。在AIS早期，脑缺血后细胞内Ca2+浓度增高激活磷脂酶A2，后者释放的花生四烯酸在脑组织，包括脑微血管中的代谢加速，导致自由基的生成明显增加[5]。过量的自由基通过对膜磷脂中不饱和脂肪酸的过氧化，从而导致细胞膜的损伤，引起缺血性脑损伤，表现为神经元死亡和脑细胞水肿。另外，在脑血管再灌注后，氧自由基也会诱导缺血脑组织出现血管内皮细胞的损伤、促进颅内出血和加重脑血管源性水肿[6]

8、。因此，保护神经细胞免受氧自由基攻击是缺血性脑卒中急性期的一个重要治疗靶点。依达拉奉是一种可以清除缺血再灌注损伤中产生的羟自由基的活性抗氧剂，抑制脂质过氧化，减轻脑缺血和缺血后再灌注引起的脑细胞损伤和脑水肿，改善神经功能，提高日常生活能力，起到脑保护作用[7，8]。国内外临床试验已证实依达拉奉治疗AIS是安全和有效的[1，2，9]。本研究显示，AIS患者早期使用依达拉奉后第14天，治疗组的NIHSS评分及mRS评分均低于对照组，治疗有效率高于对照组，而治