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时间:2018-11-11
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1、血小板白细胞临床研究刍议【】近年来,心脑血管疾病的发生率有着明显的增高,其中许多病理生理方面的因素需要去探讨。血小板白细胞聚集体(platelet-leukocyteaggregates,PLA)作为一种影响血栓形成的因素,近几年逐渐引起国内外心脑血管病专家的重视。研究PLA的发生机制有利于加深对疾病本身的认识,指导疾病的诊断和治疗,有利于对疾病本身的监测,形成更深层次的疾病预警。 【关键词】血小板;白细胞 1PLA的发生机制 研究表明,血小板和白细胞分别活化后,其表面的黏附分子增加,黏附分子通过配体相互结合和(或)通过纤维蛋白原在黏附分子之间的桥接作用形成PLA。血小板活化后
2、,血小板膜表面的P-选择素和糖蛋白(GP)IIb/IIIa的表达增加。P-选择素即CD62P,是一种跨膜糖蛋白,主要存在于活化血小板的α颗粒和内皮细胞的ac-1(CD11b/CD18)和血小板表面的GPIIb/IIIa分别与纤维蛋白原形成桥接作用,从而也形成PLA[4]。已有临床研究表明,PLA尤其是血小板-单核细胞聚集体(plateletmonocyteaggregates,PMA)可以作为评价血小板活化的指标。Michelson等[1,5]的研究表明,PMA在评价血小板活化方面与P-选择素相比是一种更加敏感的指标,且PMA目前在临床上已经成为急性冠脉综合征和冠脉介入手术抗血小板治疗中
3、的新兴研究靶点[2]。 2PLA形成的影响因素 多年临床及病理研究发现,PLA的形成并非由单一因素决定,而是受多种因素的影响。 2.1情绪、应激及高强度锻炼对PLA的影响 研究表明,情绪过分激动、精神压力过大及高强度锻炼对有基础疾病的患者而言可能会使病情恶化,特别是那些有着心脑血管疾病的患者。Strike等[6]的研究证实,在排除了年龄、体重指数、吸烟水平及药物治疗的不同等带来的影响之后,情绪激发组与对照组相比,PMA、血小板淋巴细胞聚集体(plateletlymphocyteaggregates,PLyA)以及血小板中性粒细胞聚集体(plateletneutrophilaggr
4、egates,PNA)的形成有明显的增加,尤其是PMA的增加更加明显;同时还证实患者体内PLA的增加越明显,越容易诱发冠脉疾病的发生。此外Strike等[7]及Brydon等[8]人的研究也发现,血小板活化会增加应激诱发的冠脉疾病的风险。总体研究表明情绪诱发可能使得有着基础疾病的患者罹患心脑血管病的风险增加。同时Hilberg等[9]研究还发现,随着患者身体锻炼强度的增加,其体内PLA的形成概率将会增加,而通过服用阿司匹林仅能起到有限的保护作用。 2.2维生素对PLA的影响 一些研究表明,吸烟可以诱导患者循环血液中白细胞的募集和黏附到内皮细胞从而启动炎症反应、肺气肿并加速动脉的硬化。
5、维生素C作为一种抗氧化剂,可以降低吸烟患者体内过高的血小板活化状态。来自Lehr等[10]的研究表明,通过饮食中添加抗氧化剂维生素C可以抑制白细胞黏附到内皮细胞,从而抑制血小板活化因子(platelet-activatingfactor,PAF)及其类似物的形成,降低血小板白细胞聚集体的形成。同样Lehr等[11]的研究还表明,维生素C能够完全抑制低密度脂蛋白诱导的PLA的形成,但对于抑制白细胞滚动到微血管内皮不起作用。此外,有关维生素其他方面的研究指出,维生素E可以抑制P-选择素在人体血小板上的表达,减弱PLA的形成,其具体作用机制主要是通过抑制血小板蛋白激酶C(proteinkina
6、seC,PKC)的活性来实现的。 3总结 综上所述,随着近几年来对血小板及PLA的深入研究,在临床中理解PLA的发生机制,注意诱发PLA升高的影响因素,并将其影响因素深入应用到临床,同时选择合适的抗血小板活化药物,对于心脑血管疾病的预防与治疗具有深远的意义。同时PLA尤其是PMA的形成已经成为影响心脑血管疾病独立的危险因素,在以后深入的研究中应该引起广大心脑血管研究者的高度重视。此外PMA已经成为评价血小板活化更加敏感的指标,对其进行深入研究将会大大有助于更好地指导临床心脑血管病的治疗。总之,研究PLA无论在疾病的预防还是临床治疗都具有深远的意义,是心脑血管疾病一个具有重要应用价值的
7、研究方向。
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