人类白细胞抗原等位基因与hbv宫内感染关系

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1、人类白细胞抗原等位基因与HBV宫内感染关系【关键词】乙型肝炎病毒；宫内感染；人类白细胞抗原DR等位基因(HLA-DR)　　摘要：目的研究人类白细胞抗原(HLA)-DR3、DR7、DR13、DR53等位基因与乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)宫内感染的关系，探讨HBV宫内感染的遗传易感性，确定HBV宫内感染的易感基因和保护基因。方法采用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR-SSP)技术检测HBsAg阳性孕妇及其新生儿各187例外周静脉血血块中HLA-DR3、DR7、DRl3、DR53等位基因型分

2、布及频率。结果(1)宫内感染组孕妇HLA-DR3基因频率为2414％(7／29)，显著高于非宫内感染组孕妇的633％(10／158)(P=0007)。其余各表型比较，差异无统计学意义(P>005)。(2)宫内感染组新生儿HLA-DR3基因频率为1724％(5／29)，显著高于非宫内感染组新生儿的506％(8／158)(P=0033)。其余各表型比较，差异无统计学意义(P>005)。(3)母婴HLA-DR3同阳性在宫内感染组与宫内未感染组间比较差异有统计学意义(P=0049)；母婴HLA-DR7、DR1

3、3、DR53同阳性在宫内感染组与宫内未感染组间比较，差异无统计学意义(P>005)。结论HBsAg阳性孕妇及其胎儿同时或任一携带HLA-DR3，易导致HBV宫内感染；HLA-DR3是HBV宫内感染的易感基因。　　关键词：乙型肝炎病毒；宫内感染；人类白细胞抗原DR等位基因(HLA-DR)　　Associationbeterasechainreaction-sequencespecificprimers(PCR-SSP)inmaternalandneonatalbloodclot.Results(1)Thefr

4、equencyofHLA-DRenenenandHBVintrauterineinfection(P>0.05).(2)ThefrequeneyofHLA-RofneenenenandthEirnemuneglobulin)的股静脉血各2ml，4℃冰箱保存，6h内以4000r/min4℃离心15min，分离血清与血块，-20℃保存备检。　　122乙肝血清标志物检测采用酶联免疫吸附(ELISA)法，试剂盒（上海科华实业总公司）。　　123HBVDNA检测(1)HBVDNA提取：参考　　图3HLA-DR13等位

5、基因的PCR扩增产物电泳结果（略）　　DR53+：HBsAg阳性孕妇或其新生儿DR53阳性扩增产物，扩增产物片断长度为213bp；DR53-：HBsAg阳性孕妇或其新生儿DR53阴性扩增产物；C：内对照　　注：DR53引物与内对照引物可能发生了引物间的错配等，故分管同时扩增　　图4HLA-DR53等位基因的PCR扩增产物电泳结果（略）　　22HLA-DR与HBV宫内感染的关系　　　　221孕妇HLA-DR等位基因分布及频率比较（表1）宫内感染组孕妇HLA-DR3基因频率明显高于宫内未感染组，经检验，差异有统计学意

6、义（OR=4709,P=0007）；HLA-DR7、DR13、DR53基因频率在宫内感染组与宫内未感染组孕妇比较，经检验，差异无统计学意义（P>005）。　　表1宫内感染组与宫内未感染组孕妇HLA-DR基因分布及频率比较（略）　　注：*为fisher确切概率法计算结果　　222新生儿HLA-DR等位基因分布及频率比较(表2)宫内感染组新生儿HLA-DR3基因频率明显高于宫内未感染组，经检验，差异有统计学意义(OR=3906，P=0033)；HLA-DR7、DR13、DR53基因频率在宫内感染组与宫内未感染组

7、新生儿比较，经检验，差异无统计学意义(P>005)。　　223母婴HLA-DR等位基因同阳性分布及频率比较（表3）母婴HLA-DR3同阳性在宫内感染组与宫内未感染组间比较，经检验，差异有统计学意义（OR=596,P=0049），母婴HLA-DR7、DR13、DR53同阳性在宫内感染组与宫内未感染组间比较，经验验，差异无统计学意义（P>005）。　　表2宫内感染组与宫内未感染组新生儿HLA-DR基因分布及频率比较（略）　　　注：*为fisher确切概率法计算结果　　表3宫内感染组与宫内未感染组母婴HLA

8、-DR同阳性分布及频率比较（略）　　注：*为fisher确切概率法计算结果　　3讨论　　KilpatrickDC〔3〕的研究发现，HLA-A3是人类免疫缺陷病毒(HIV)宫内感染的保护基因，HLA-DR3是HIV宫内感染的易感基因。BosiL等〔4〕采用Logistic回归分析发现，HLA-DR13与发生HCV宫内感染呈负相关，即HLA-DR13是HCV宫内感染的保护因素