pkc信号通道对严重创伤性休克大鼠血管舒缩功能的调节作用

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1、PKC信号通道对严重创伤性休克大鼠血管舒缩功能的调节作用【摘要】目的探讨蛋白激酶C（PKC）信号通道是否参与了严重创伤性休克后血管舒缩功能的调控。方法取严重创伤性失血性休克大鼠的腹腔动脉（CA），观察PKC激活剂PMA及PKC抑制剂Staurosporine对休克后去甲肾上腺素（NE）、氯化钾（KCl)诱导的血管收缩反应的影响，以及PMA对乙酰胆碱（ACh）介导的内皮依赖性舒张（EDR）和硝普钠（SNP）介导的内皮非依赖性舒张（EiDR）反应的影响。结果严重创伤性失血性休克大鼠腹腔动脉对NE、KCl诱导的收缩反应以及ACh、SNP介导的舒张反应都显著降低；PMA（0.01、0.1、1μmo

2、l/L）对NE、KCl诱导的休克血管收缩反应有显著的增强作用，且呈浓度依赖性；Staurosporine（100nmol/L）可使休克血管对NE、KCl的反应性进一步降低，同时Staurosporine预处理能显著抑制PMA增强休克血管收缩反应的作用；PMA（0.1μmol/L）可使ACh和SNP诱导的舒张反应都进一步降低。结论PKC信号通道对严重创伤后的血管舒缩功能具有重要的调节作用。【关键词】严重创伤性休克；蛋白激酶C；血管舒缩功能　　RoleofprotEInkinaseCsignalingpathaticshockrats　　Abstract:ObjectiveToinvestig

3、atethemodulationofproteinkinaseC(PKC)signalingpathaticshock.MethodsTheceliacartery(CA)ringsseveretruamatichemorrhagicshockratsandadoptedtoassaytheeffectofPMA,anactivatorofPKC,andStaurosporine,aninhibitorofPKConthecontractionofCAinducedbynorepinephrine(NE)andKCl,andtheeffectofPMAontheendotheliuimd

4、ependentrelaxation(EDR)ofCAinducedbyAChandontheendothelinmindependentrelaxation(EIDR)ofCAinducedbySNP.ResultsThecontractileresponseofCAtoNEandKClafterseveretruamatichemorrhagicshockalgroup,PMA(0.01、0.1、1μmol/L)pretreatmentsignificantlyincreasedthecontractileresponseofCAtoNEandKCl.Staurosporine,th

5、einhibitorofPKC,furtherdecreasedthecontractileresponseofCAtoNEandKClandantagonizedPMAinducedincreaseofvascularcontraction.PMA(0.1μmol/L)significantlydecreasedtherelaxationofCAtoAChandSNP.ConclusionPKCsignalingpathaybehaveanimportantroleontheregulationofvascularsystolic/relaxantfunctionaftersevere

6、truamaticshock.　　Keyaticshock;proteinkinaseC;vasomotorfunction　　严重创伤休克后常出现血管舒缩功能障碍，这是导致血压持续下降和重要生命器官灌流量不足、伤者死亡的重要原因之一［1］，但其机制尚未完全阐明。蛋白激酶C（PKC）是重要的细胞内信号转导通路，许多研究表明，PKC对平滑肌收缩功能有重要调节作用。有　　2结果　　2.1PMA对NE、KCl诱导的血管收缩反应的作用严重创伤性休克可导致动物CA对NE、KCl诱导的收缩反应明显降低，Emax和pD2均显著降低（P＜0.01），提示严重创伤性失血性休克可导致外周阻力血管对缩血管物质反

7、应性降低。而PKC的激动剂PMA（0.01、0.1、1μmol/L）对NE、KCl诱导的休克血管收缩反应有显著的增强作用，且呈浓度依赖。对NE诱导的收缩反应，休克组以及0.01、0.1、1μmol/L的PMA组的Emax分别为正常组的（54.8±4.4）%、（63.6±5.4）%、（76.8±4.8）%、（84.9±8.5）%；而对KCl分别为正常组的（63.7±4.7）%、（69.5±5.0）%、（83.4±6.3）%