得宝松、甲氨蝶呤关节腔注射治疗类风湿关节炎及对mmp3的影响

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1、得宝松、甲氨蝶呤关节腔注射治疗类风湿关节炎及对MMP3的影响【摘要】目的:观测类风湿关节炎（RA）患者关节液和血清基质金属蛋白酶3(MMP3)水平及得宝松、甲氨蝶呤联合关节腔注射治疗RA滑膜炎对MMP3的影响，并探讨其作用机制。方法:选取类风湿关节炎滑膜炎患者48例，随机分为穿刺抽液并关节腔内注射得宝松、穿刺抽液并关节腔内注射得宝松和甲氨蝶呤2组，随访半年以上，应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定治疗前所有患者、治疗后复发患者再次穿刺治疗时血清和关节液MMP3的水平以及6个月时随访到的患者的血清MMP3水平。结果:治疗前、复发后患者关节

2、液中MMP3水平均明显高于血清水平且呈正相关，两组均能有效降低关节液和血清中MMP3的水平，但联合用药组较单纯应用得宝松组更显著。结论:得宝松和甲氨蝶呤联合关节腔注射能有效的降低关节液和血清MMP3水平，控制病情，改善预后。【关键词】关节炎；类风湿；得宝松；甲氨蝶呤；基质金属蛋白酶【ABSTRACT】Objective:ToinvestigatetheexpressionofmatrixmetalloprotEinase3(MMP3)inserumandsynovialfluid(SF)derivedfrompatientsatoidsyn

3、ovitisandtostudytheeffectsoftreatmentethotrexate(MTX)onit.Methods:48patientsatoidsynovitisly.Theykneejoints.TheexperimentgrouporSFsamplesthepaitentsatbaselineandtherecurrentpaitentsafter6monthoftreatment.TheMMP3concentrationsinSerumandSFined.ThereandSF.TheserumandSFMMP3levelsi

4、nthetentgroupandSFmatrixmetalloprotEInase3(MMP3)levelsintheexperimentgroupaypreventtheprogressofthediseaseinpatientsatoidsynovitis.【KEYethotrexate；MMP32005年12月付爽等：得宝松、甲氨蝶呤关节腔注射治疗类风湿关节炎及对MMP3的影响第6期2005年12月河北北方学院学报（医学版）第6期类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是一个病因未明的、以关节滑膜炎症病变为主要表现的自

5、身免疫性疾病。基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)是一族锌离子依赖性内源性蛋白水解酶,是细胞外基质降解的重要因子,在类风湿关节炎发病中起着重要的作用。其中,基质金属蛋白酶3（MMP3）是导致软骨降解的最重要的蛋白酶,是系统性的炎症标志物，可作为类风湿关节炎患者滑膜损害和预后的指标[1]。本试验采用分组、对照研究，观测MMP3在类风湿关节炎中的表达及关节腔注射得宝松、甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎对MMP3的影响，并探讨其作用机制。1资料和方法1.1临床资料1.1.1入选标准年龄在18岁以上，病程<2年，符

6、合美国风湿病学会（ACR）1987年制定的类风湿关节炎分类标准，并且所有患者均伴有膝关节积液且入院前未用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）、肿瘤坏死因子（TNF）-α抑制剂等慢作用抗风湿药物治疗。1.1.2排除标准（1）患有累及关节的其他疾病者；（2）有明显的糖尿病或其他代谢异常疾病者；（3）有严重肝病或肾功能障碍的患者；（4）代偿失调的心功能不全或高血压患者；（5）恶性肿瘤患者；（6）孕妇及哺乳期患者等与基质金属蛋白酶相关的疾病。1.1.3临床病例所选择的类风湿关节炎伴膝关节腔积液患者来自于河北医科大学第三医院免疫风湿科门诊和住院患者48例

7、，男20例，女28例；年龄18～70岁，平均年龄（54.5±12）岁；病程3个月～2年，平均（13±5）月，年龄、性别、病程两组之间没有显著性差异。采用随机、开放、平行分组对照研究，将患者分为2组，每组24例：第一组关节腔穿刺抽液并腔内注射得宝松7mg，第二组关节腔穿刺抽液并腔内注射得宝松7mg、甲氨蝶呤5mg。所有患者在治疗前留取血清和关节液标本，治疗半年内复发患者再次关节腔穿刺治疗的同时留取关节液和血清标本，满6个月所有患者留取血清标本。同时所有患者给予2种或2种以上慢作用抗风湿药物及非甾体抗炎药治疗。1.2方法1.2.1标本收集（1）清晨空腹抽

8、取肘正中静脉血2ml，离心后取上清液标本放置-80℃冰箱保存待测。（2）无菌抽取患者膝关节液，抽取前做膝关节