甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的新思考.doc

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1、2012年3月第32卷第3期基础医学与临床Basic&ClinicalMedicine文章媒号：1001-6325(2012)03.0354-04甲氨蝶吟治疗类风湿关节炎的新思考马亚，曾学军•(中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院普通内科，北京100032)摘要：甲氨蝶吟(MTX)为£

2、前旳疗类风湿关节炎(RA)fj选的改善病悄抗风涅药(DMARDs)oMTX在减轻症状和体征、核少致残及延缓影像学结构破坏尊方面优于其他DMARDs。在生物制剂和MTX等传统DMARDb之间进行选择时，需充分考虑

3、成本效益因素以保障患者的依从性和病僧缓解。预测MTX治疗反应性或安全性的生物或基因标记物可指甘临床医生制定最隹的RA治疗方案。关键词：类风湿关节灸；甲氨蝶吟；治疗；生物制剂中图分类号:R593.22文献标志矽:AMethotrexateisanewconsiderationintreatmentofrheumatoidarthritisMAYa.ZENGXue-jun*(gpt・ofSendInternalMedicine.PUMCHmpiul.CAMS&PUMC,Beijing100032.Ch

4、ina)Abstract:MTXisthemostcommonlyusedDMARDsasfirstchoice.IncomparisonwithotherDMARDs,MTXismoreeffectiveinalleviatingsignsandsymptoms,reducingdisabilityandradiographicstructuraldamage.Inordertoensurethecomplianceandrerni阳ionofpatients9cost-effectivcnt»

5、s»houldbetakenintocorwidcralionwhenchoosebetweenthebiologicalagentsandtraditionalDMARDssuchasMTX.SearchingproperbiologicalorgeneticmarkerspredictingthesafetyandefficacytoMTXmayoptimizethetreatmentofRA.Keywords:rheumatoidarthritis；methotrexate;therapy；

6、biologies•IT收稿日期：2011-11-16修回日期：2011-12-26■通倍作者(correspondingautiior):yayar123@163.com从20世纪80年代的随机对照研究甲氨蝶吟(methotrexate,MTX)被定位为类风湿关节炎(rheu・matoidarthritis,RA)的基础治疗到现在，经历了几十年的实践探索和科学验证，如今MTX在RA早期抑制炎性反应和持续控制病情的治疗两部曲中发挥着举足轻重的作用，可谓是RA治疗中处于基石(cornerstone)

7、地位的药物。欧洲抗风湿病联ropeanLeagueAgainstRheumatism,EULAR)和美国风湿病学会(AmericanCollegeofRheumatology,ACR)均把MTX定位于早期RA治疗的一线用药。此外MTX良好的服药依从性也使其成为目前国内外风湿病学界治疗RA的首选的并且是最常用的改善病悄抗风湿药(Disease-modifyinganti-rheumaticclrug»,DMARDK)o1MTX和非生物制剂DMARDsMTX主要通过抑制叶酸代谢发挥免疫抑制作用，此外在

8、其阻断叶酸代谢途径中的数个关键酶.减少嗓吟生成的过程中还会产生大量的腺昔(图1).后者作为一种强效的抗炎分子发挥抗风湿作用。冃前国外针对RA患者的MTX的推荐剂塑为初始剂&15周，每月增加5吨，宜到达到每周25一30mg剂量水平,或者是最大耐受剂最，如果反应欠佳可以改为皮下注射。国内的常用剂量为7.5~25mg/周。约1/3的患者在诊断时巳冇关节破坏的X线证据，甲氨蝶吟不仅阻止RA初始阶段的影像学进展•并且可延缓未分化型关节炎（undifferentiatedarthritistUA）患者向RA

9、发展的过程，可作为RA治疗的首选⑵。MIX形响DNA、'at自肪的合戏蔽少理號生虫的同时产（执炎分子〉St交鬓附分子和细战闵子抑佩炎性反曲请异坡胞押亡（忆丁如凰〉图1MTX治疗RA的作用机理Pig1TheactionmechanismofMTX纳人了97项随机对照研究的Meta分析⑶比较HCQ）、硫理'Zrs吩、环砲索、柳氮磺毗（Sul-了MTX、来氟米特、径氯哇（Hydroxychloroquine,fasalazine,SASP）等DMARLk的治疗优劣，研究我明MTX在滅轻症