甲泼尼龙治疗抗结核药所致重型肝炎的临床研究

《甲泼尼龙治疗抗结核药所致重型肝炎的临床研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、甲泼尼龙治疗抗结核药所致重型肝炎的临床研究徐　磊　贺朗秋　方志雄　贾　晖湘潭市中心医院感染内科，湖南湘潭　411100[摘要]目的探讨甲泼尼龙对抗结核药所致重型药物性肝炎患者的疗效及预后。方法将60例抗结核药物所致重型肝炎患者随机分为治疗组（n=32）和对照（n=28），两组均给予内科综合治疗，在此基础上治疗组加用甲泼尼龙治疗2周。观察两组的临床疗效与不良反应。结果治疗2周后，治疗组总胆红素水平对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组出现上消化道出血、继发感染等并发症的情况差异无统计学意义（P>0.05）。结论短

2、疗程甲泼尼龙的应用可提高抗结核药物所致重型肝炎患者救治的成功率。如严格把握糖皮质激素应用指征及治疗时机，其临床应用是较为安全的。.jyqkg/次，1周后减至40mg/次，2次/d，总疗程2周，适当给予胃粘膜保护剂。1.5观察项目2组患者治疗前后均行肝功能、凝血酶原活动度等检查，同时观察患者治疗前后临床症状，评估治疗期间的不良反应及并发症。1.6统计方法使用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，数据组间对比采用t检验，计数资料采用c2检验。取95%可信区间，当P<0.05时，为差异有统计学意义。2结果2

3、.1两组患者治疗前肝功能指标比较两组患者经过SPSS统计分析，患者的ALT、AST、PTA和TBIL等无明显差异，P>0.05，经统计学分析，差异无统计学意义。见表1。2.2两组患者治疗后2周肝功能指标比较60例患者经过治疗肝功能指标有不同程度好转，实验组患者的TBIL低于对照组患者，P<0.05，差异有统计学意义；ALT、AST和PTA两组组间比较，P>0.05，差异无统计学意义。见表2。2.3不良反应与并发症治疗组在使用甲泼尼龙治疗期间，3例患者出现兴奋和睡眠不佳，6例出现血糖升高，治疗结束后上述情况均恢复正常

4、。患者并发症的发生率见表3，两组间并发症发生率的差异无统计学意义（P>0.05）。3讨论目前，DILI越来越受到临床医生及研究者的关注，欧美国家DILI占急性肝功能衰竭病因30%~40%，DILI已成为药物开发的瓶颈问题[4]。我国近年来因急性DILI住院的患者数量有逐年增长的趋势[5]。诸多有关DILl的报道认为抗结核药占据DILI诱因首位[6-7]，抗结核药所致DILI不仅导致结核病中断治疗和治疗失败，还可诱导耐药性的产生，少数患者可发生肝功能衰竭而导致死亡。人类对抗结核药物所致DILl的发生机制知之甚少，但在代谢特异质肝

5、损伤和氧应激机制等方面均有相关研究[8-9]。重型肝炎发生时，肝脏受到免疫损伤、缺血缺氧性损伤、内毒素血症致微循环障碍三重打击，其中免疫反应在其中起着关键的作用，尤其在重型肝炎早期，超强免疫应答所致的炎症反应起主导作用。糖皮质激素为广谱免疫抑制剂，能抑制免疫反应及肿瘤坏死因子、白细胞介素等多种炎性介质的释放，阻止原发性肝损伤及继发性肝内微循环障碍的发生，且糖皮质激素具有稳定肝细胞膜，增加食欲帮助恢复等作用[10]。另外糖皮质激素还能保护肝脏细胞的溶酶体和线粒体的有效作用[11]；通过降低毛细血管的通透性，进而减少肝脏内胆栓的形成；促

6、进毛细胆管对胆汁的排泄，起到有效的退黄作用。在糖皮质激素中，甲泼尼龙起效快，血浆达峰时间短，对中性粒细胞吞噬细菌的抑制作用最弱，副作用最少，故在我科临床临床工作中常规使用。本研究结果显示，在疗程结束后治疗组总胆红素下降明显，与对照组比较差异有统计学意义，这表明早期短期应用甲强龙治疗抗结核药物所致DILI，在降低黄疸方面疗效肯定，这与既往相关研究一致[12-14]。黄疸的下降程度与速度直接反映重型肝炎的预后，因此我们认为短疗程糖皮质激素治疗结核所致药物性重型肝炎，可以提高患者救治的成功率。但目前国内尚未有激素在药物性肝炎治疗中使用种类

7、、疗程及适应症等的统一规范，相关研究尚不深入及完善，临床工作中使用随意性较大，疗效难以得到保障。众所周知，糖皮质激素是把双刃剑，鉴于其可诱发感染、消化性溃疡、上消化道出血等副作用，一些医疗机构过于慎重使用该药，可能会导致病情延误。本研究显示治疗组患者发生继发感染和上消化道出血的比例略高于对照组，但差异无统计学意义，这可能与甲泼尼龙使用剂量不大、疗程短，且预防性使用质子泵抑制剂有关。　我们的研究表明，对抗结核药导致的重型肝炎患者，在综合治疗的基础上早期应用甲泼尼龙是相对安全有效的。但临床工作中仍需严格掌握其适应症，综合权衡激素的利弊，

8、结合患者实际情况应用。本研究纳入样本较少，且该研究为回顾性研究，甲强龙组与对照组不是随机双盲实验，在基础治疗上必定会有不同。因而期待临床大样本试验进一步研究。.jyqkent[J].ClinPharmacolTher，2011，89（