仿制药研发流程-制剂2016.01.pdf

《仿制药研发流程-制剂2016.01.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、仿制药研发流程口服固体制剂术语表Glossary缩写全称意义ANDAAbbreviatedNewDrugApplication简化新药申请APIActivePharmaceuticalIngredient原料药RLDReferenceListedDrugs对照制剂FDAFoodandDrugAdministration食品药品监督管理局USPUnitedStatesPharmacopeia美国药典DMFDrugMasterFile药物主文件COACertificateofAnalysis检验报告单GMPGoodManufacturingPractices药品生产质量管

2、理规范X-RayX-RayDiffractionX射线衍射TGAThermogravimetricAnalysis热重分析DSCDifferentialThermalAnalysis差热分析LODLossonDrying干燥失重DoEDesignofExperiments实验设计BEBioequivalence生物等效NDA与ANDANDA-新药申请ANDA-简化新药申请•从无到有•相同活性成分•相同剂型•相同给药途径•相同规格ANDA简化在哪里？•活性成分、剂型、给药途径和规格已知•不需要做临床实验（一二三四期）•时间和成本文献放大注册API中试BERLD小试递交文

3、献检索1.FDA和CFDAhttp://www.fda.gov/2.USP,EP,CP等药典3.药物在线http://www.drugfuture.com/4.Dailymedhttp://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/5.药智网http://www.yaozh.com/6.丁香园http://www.dxy.cn/bbs/文献检索文献检索•专利信息•标签信息•FDA审核信息（reviews）•质量标准信息研发思路•图片信息•原料药信息原料药的采购、评估及购买原料药采购核查寻找询问下单原辅料的采购、评估及购买原料药采购核查是否已有，或者

4、正在采购寻找潜在供应商，QA评估合格的优先，最少两家询问并索要DMF、COA、质量标准，分析方法、杂质数据、稳定性数据、晶型数据等生产许可证、GMP证书、供货能力及周期、原料药级别、粒径样品或者直接下单原料药检测及研究原料药检测物理性质显微观察、堆实密度、溶解性（PH依赖）、吸湿性、马文粒径、固有溶出速率、晶型X-Ray、结晶水TGA、熔点DSC、卡氏水分、PH等化学性质强降解实验、含量、杂质、旋光性等检测方法药典方法，FDA方法，供应商方法，企业方法，药典论坛方法对照制剂的采购原研药购买及检测阶段一：小试研发阶段阶段二：溶出对比+稳定性•最好各个规格的3个

5、不同批次，且足够用于研发和溶出实验对比等•阶段二买的太早，容易过期右兰索拉唑缓释胶囊对照制剂采购StengthBatch#bottleswith30tablets(mg)NumberAlreadyRequiredforRequiredRequiredRequiredforhaveProductforforBEstudy(bottles)DevelopmentIVIVCStability(bottles)(bottles)(bottles)(bottles)60103BuylaterBuylaterBuylater(RLD)20130130102Company:TAKE

6、DAPHARMSUSANDC#64764-175-30(60mg)；NDC#64764-171-30(30mg)Note:Ifthreebatchesarenotallavailable,onlybuywhatyoucanfind.Otherbatchescanbeboughtlater.原研药购买及检测对照制剂的检测物理性质外观、重量、硬度、厚度、LOD、（崩解度），显微观察，X-Ray，DSC等化学性质强降解、溶出、含量、杂质、水分等检测方法药典方法，FDA方法，供应商方法，企业方法，药典论坛方法原研药购买及检测对照制剂的检测片剂胶囊剂•外观•外观（颜色、喷墨）（

7、颜色，刻痕和刻字等）•内容物净重•重量•囊壳大小•长宽高•LOD•硬度•显微观察•崩解度•X-Ray•LOD•显微观察•X-Ray冲头和工位的采购牌子伊丽莎白-进口杭州自立-国产型号EU：B/D/BBS型大小与原研制剂相似指导文件SizeShapeandOtherPhysicalAttributesofGenericTabletsandCapsules小试阶段小试阶段处方开发处方开发处方开发处方开发第一处方的确定处方调整：溶出处方确定DoE实验原辅料相容性实验稳定性小试研发报告工艺开发工艺开发制粒工艺微丸工艺新颖•湿法制粒•挤出