慢性应激抑郁模型大鼠海马及结肠甘丙肽的表达及开郁安神汤的作用

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1、万方数据慢性应激抑郁模型大鼠海马及结肠甘丙肽的表达及开郁安神汤的作用1．3社会心理学因素近年来，社会心理因素对于抑郁症的影响成为学者们研究之重点。心理因素包括巨大的压力、可怕的情感创伤、痛苦的体验等，它们对人体的打击程度越强烈，维持时问越久，所造成的损害通常也越大。更有甚者还会造成大脑生物学改变，产生长期影响。2．甘丙肽与抑郁症甘丙肽(galanin，Gal)是一种含有29(人类30)个氨基酸的调节神经肽，1983年首次从猪小肠内分离而来。其N末端是甘氨酸(glycine)，C末端是丙氨酸(alanine)，因此命名为甘丙肽(galanin)。甘丙肽广泛分布于

2、中枢和周围神经系统，参与情绪、胃肠运动、痛觉、学习记忆、摄食、神经内分泌、性与生殖等多种生理功能的调节蹄1。其中尤其值得关注的是对情绪、胃肠运动的调节，在抑郁症的发生发展中发挥重要作用。实验研究显示，甘丙肽在海马、中缝背核、蓝斑、下丘脑、杏仁核等抑郁、焦虑相关的脑区都有高度或中等强度表达。在腹侧海马，甘丙肽与乙酰胆碱共同发挥作用；在中缝背核，甘丙肽神经纤维网络与5一HT神经元建立突触联系田3；在蓝斑，80％以上的神经元表达甘丙肽，所有的甘丙肽阳性神经元均含有NA，但是神经元周围没有甘丙肽能神经元的神经纤维投射；在下丘脑的巨细胞核和结节正中隆起的神经纤维，甘丙肽

3、与Y一氨基丁酸共存：在弓状核，甘丙肽与多巴胺共存。而5一HT、NA、Ach、DA、GABA等均与抑郁症的发生发展有关，因此甘丙肽与抑郁症密切相关。学者还通过研究抑郁症遗传模型大鼠发现，中缝背核甘丙肽受体结合位点增加与抑郁样行为和甘丙肽免疫活性减低有关口1。因此，抑郁样行为与甘丙肽能神经信号减弱有关。这一结论在甘丙肽过度表达的小鼠研究中得到证实。这进一步说明，甘丙肽与抑郁联系紧密。然而，实验发现，甘丙肽有时导致抑郁样行为增多，有时发挥抗抑郁作用，究其原因，与其不同受体的表达有关。目前已克隆出的甘丙肽受体有三种，分别为GalRI、GalR2、GalR3随1。免疫组

4、化研究结果提示GalRI在胃肠中神经元、下丘脑、中缝背核等均有分布，RNA印迹、反转录PCR等方法分析表明，在人脑内GalRImRNA主要分布在皮层、海马、丘脑以及杏仁核。GalRI受体被激活后降低突触的传递效率，从而影响诸如摄食、情绪、记忆、痛觉传递、肠道分泌和运动等诸多生理过程。GalRI激动剂M617增加抑郁大鼠不动时间，与甘丙肽本身效应相似阳1。GalR2主要分布于神经系统和消化系统，具有抗抑郁、抑制胃肠运动、促进生长激素释放等生理功能。实验显示，刺激GalR2表达可产生抗抑郁的活性，GalR2拮抗剂可产生抑郁样行为n⋯：GalR2无效突变小鼠在实验时

5、有焦虑样表型n“；GalR2基因敲除小鼠在学习无助状态表现出更持久的抑郁样表型，在鼠尾悬挂测试中不动时问增加n引。GalR3mRNA在中枢的嗅球、大脑皮质、延髓、尾状核、小脑皮质、脊髓及外周的肾脏、肝脏、肺、胃、睾丸、肾上腺皮质和髓质、脾脏和胰腺均有分布。它协助调控情绪、摄食、感受伤害性刺激，并且能够抑制胰岛素释放，影响糖代谢n引。Swanson等研究认为，使用GalR2万方数据陕西中医药大学2015届硕士学位论文激动剂M1896可引起海马5-HT释放量增加，而GalR3受体拮抗剂SNAP37889能部分阻断这种作用，因此，甘丙肽对5一HT的抑制作用与GalR

6、3有关。又有实验表明，GalR3拮抗剂呈现出抗抑郁样活性，减少抑郁大鼠不动时间。因此，甘丙肽通过三种受体对抑郁症发挥不同作用。而甘丙肽作用的通路研究也有一定进展，李小平等n4，将逆行追踪剂FG注入抑郁大鼠的海马、前额皮质、中缝背核，利用Gal免疫组织化学方法观察，发现在DRN-海马齿状回、DRN一前额皮质问存在Gal能双向神经通路。这进一步阐述了甘丙肽在抑郁症的发病机制。除了脑部，甘丙肽还大量存在于胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道、胰腺以及肾上腺髓质等的神经末稍中。在胃肠道，甘丙肽分布于各段消化道管壁，尤以小肠、结肠浓度较高。其胞体主要位于管壁的肌层、粘膜下神经丛，

7、其纤维投射到平滑肌直至粘膜下层。甘丙肽在消化道作用广泛，它对基础和刺激后的胃酸分泌、胃的运动均有抑制作用n引；直接作用于平滑肌，刺激人小肠和小鼠结肠以及大鼠胃底、回肠、空肠和结肠的收缩，给人静脉灌注甘丙肽抑制进餐后的胃肠运动，延缓胃排空，延长小肠转运时间；抑制肛门内括约肌松弛n6。；抑制多种胃肠激素在血浆中浓度的升高。”；也参与进食、物质吸收、腺体分泌和血流的调节。与脑部类似，甘丙肽常与血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、Ach、儿茶酚胺类、5州T、Y氨基丁酸共存。其中，甘丙肽与SP、CGRP共存于脊髓初级传入末梢，通过突触后

8、机制抑制伤害性刺激的传入。刚。因此，甘