抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆能力及5-HT的影响.pdf

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1、中西医结合心脑血管病杂志2012年8月第lO卷第8期·975·抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠学习记忆能力及5一HT的影响郝志红，李未祥摘要：目的探讨抗郁汤对孤养加慢性应激抑郁模型大鼠体重增长、学习记忆能力及脑内单胺类神经递质5一羟色胺(5一HT)含量的影响。方法除空白对照组普通喂养(群养)外，余各组制造孤养加慢性不可预见的中等强度刺激应激抑郁大鼠模型。连续21d于应激刺激前30min除对照组外，余组接受不同灌胃干预，检测各组大鼠体重增长、学习记忆能力及5～HT含量。结果模型组大鼠体重增长、学习记忆能力及5一HT含量较空白对照组显著减少；抗郁汤低剂量组较模型组有所增

2、加，盐酸氟西汀组与抗郁汤中、高剂量组接近空白对照组，较模型组显著增加。结论抗郁汤能够纠正抑郁模型大鼠体重降低、学习记忆能力，增高抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质5一HT含量，具有良好的抗抑郁功能，在一定剂量内存在一定的量效关系。关键词：抗郁汤；孤养加慢性不可预见应激抑郁模型；单胺类神经递质中图分类号：R256．28文献标识码：A文章编号：1672—1349(2O12)O8—0975—02抑郁症是以心境低落为特征的综合征，通常表现为长期情禁水(24h)、禁食(24h)、热应激(45℃，5min)刺激，随机安排绪低落或悲痛欲绝，对生活失去兴趣、精神萎靡、学习记忆能力每日给予

3、1种刺激，每种刺激出现3次，同一种刺激不能连续出下降、食欲减退等症状；严重者可出现木僵、幻觉、妄想及自杀念现，使动物不能预知给予的刺激。头等情感性精神障碍症状。目前，抗抑郁西药广泛运用于临床，1．2．3给药方法空白对照组普通喂养；模型组灌服生理盐水但副反应大，不良反应多。现已发现一些具有良好的抗抑郁作2mI；根据动物与人体体表面积折算法，药物用量为人体用药用的中药如连翘、柴胡等。抗郁汤由巴戟天、淫羊藿等几味中药剂量的2O倍、1O倍、5倍。用时按生药与制剂的比例折算，纯化组成，具有温肾助阳、养阴柔肝、调整阴阳等功效，在临床运用中水稀释；盐酸氟西汀去外壳后，用纯化水配成0

4、．18rag／m[混悬疗效显著。本实验通过观察抗郁汤对抑郁模型大鼠体重增长、液，使用时摇匀。大鼠灌胃容量为0．33mg／100g体重，按大学习记忆能力及脑内单胺类神经递质5一羟色胺(5一HT)含量鼠体重给相应药物量，于每日刺激前30min灌服的影响，进一步探讨抗郁汤治疗抑郁症的作用及机制。1．2．4体重的检测实验第21天，按动物序号进行测量。1材料与方法1．2．5学习记忆能力的检测实验第2l天，采用Morris水迷1．1材料宫l3视频跟踪系统进行评价。该系统由一个直径120crn，高5O1．1．1实验动物清洁级健康雄性3月龄Wistar大鼠6O只，cm不锈钢水池、平台

5、、记录装置和分析软件组成。水温保持在体重(190±20)g，由山西医科大学实验动物中心提供。24℃±2℃，大鼠头部以苦味酸涂黄色，便于摄像头捕捉。平1．1．2实验药物抗郁汤由巴戟天、淫羊藿等中药组成，原药台为直径9cm，高29cm的圆形隐藏平台，置于第三象限，水面材购自山西医科大学第二医院药房，由山西医科大学第二医院高于平台2cm，实验期间水迷宫外足够的固定参照物及水池壁制剂室制备为干燥粉末，每1g粉末相当于生药4．2g，4℃冰箱上用粉笔画有固定的图案(如三角、圆等)供大鼠定位利用，且始保存。盐酸氟西汀，由礼来苏州制药有限公司生产，剂量为每粒终保持不变。20mg。定位

6、航行实验通过观测大鼠从入水到找到并爬上平台所需1．1．3实验试剂5一羟色胺硫酸肌酐，中国医药公司上海化时间，即逃避潜伏期，避潜伏期的长短可检测其学习记忆能力。学试剂采购供应站瑞士进口分装。造模前5d进行定位航行训练，每天固定时间，训练2次。大鼠1．1．4实验仪器Sartorius电子天平，德国Sartorius公司；微均以第一象限为人水点，如果大鼠在60S未找到平台，逃避潜量电子天平，岛津BP一211D；3K30台式高速冷冻离心机，德国伏期记为6OS然后由实验者将其牵引至平台上，停留20S再放sIGMA公司；匀浆机，德国IKA公司；RF一540型荧光分光光回笼中。实验

7、21d正式检测时，记录大鼠2min内逃避潜伏期度仪，日本岛津公司。及找到休息平台所游过的距离。1．2方法1．2．6脑内单胺类神经递质5一HT含量的测定用2O的1．2．1实验动物的分组将6O只大鼠根据体重大小编号，通戊拉坦，按5mL／kg腹腔注射麻醉大鼠，放血处死大鼠后，尽快过随机数字表采用区组随机的方法进行分组，以保证各组大鼠断头剥取全脑，去除小脑后将脑组织称重，放入预冷酸性正丁醇实验前体重均衡。实验大鼠分为6组：空白对照组(A组)、模型溶液中匀浆，混匀后离心取上清液，按荧光分光光度法测定大组(B组)、盐酸氟西汀组(C组)、抗郁汤低剂量组(C组)、抗