小补心汤总黄酮提取物对慢性应激模型大鼠的抗抑郁作用[j]

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1、中国药理学与毒理学杂志2008年4月;22(2):102-107·102·ChinJPharmacolToxicol2008Apr;22(2):102-107小补心汤总黄酮提取物对慢性应激模型大鼠的抗抑郁作用1,22222安磊,张有志,于能江,陈红霞,赵毅民,212肖文彬,刘新民,李云峰(1.中国医学科学院中国协和医科大学药用植物研究所,北京100094;2.军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850)摘要:目的古代文献记载小补心汤(XBXT,由代赭文章编号:10003002(2008)02010206石、旋覆花、竹叶和淡豆豉4味中药组成)有缓解抑郁情绪的作用。应用大

2、鼠慢性应激模型探讨XBXT总小补心汤(XiaobuxinTang,XBXT)出自敦煌莫黄酮(XBXT2)的抗抑郁作用及可能机制。方法连高窟遗书《辅行决脏腑用药法要》,原方主治症包括续28d给予大鼠一系列慢性不可预测性的刺激建立“时悲泣”的七情郁证。本研究室药物活性筛选发-1慢性应激模型,同时给予XBXT2(25或50mg·kg·现,XBXT的乙醇提取物单次给药具有良好的抗抑-1-1-1[1]d,ig)或丙米嗪(10mg·kg·d,ig),采用蔗糖饮郁活性。进一步研究发现其总黄酮(XBXT2,黄水实验、开场活动实验和新奇抑制摄食实验观察抗抑酮含量>70%)为其抗抑郁的活性部

3、位,对多种抑[2]郁行为效应;采用酶联免疫吸附实验检测血清皮质酮郁模型动物具有抗抑郁作用。含量,Western蛋白印迹法检测海马糖皮质激素受体慢性应激模型是通过长期给予动物厌恶的、不(GR)α/β、脑源性神经营养因子(BDNF)、磷酸化可逃避的刺激,模拟抑郁症的环境诱因,使动物出现cAMP反应元件结合蛋白(pCREB)、细胞外信号调与抑郁症患者相似的行为及生理生化改变,是近年节激酶(ERK1/2)及其磷酸化形式(pERK1/2)蛋白[3]来国内外应用最为广泛的抑郁动物模型之一。表达水平。结果XBXT2或丙米嗪可逆转慢性应激海马作为情绪调节的高级中枢,与应激反应、抑郁症大鼠蔗

4、糖饮水偏嗜度降低、自发活动减少及新奇抑制的发生及转归密切相关[4]。本研究采用大鼠慢性摄食潜伏期延长,显著降低应激大鼠血清皮质酮含应激模型进一步评价XBXT2的抗抑郁活性,并观量,上调海马GRα/β,BDNF,pCREB和pERK1/2蛋察其对血清皮质酮水平、海马糖皮质激素受体(glu白表达。结论XBXT2对慢性应激大鼠具有抗抑郁cocorticoidsreceptor,GR)及神经营养通路相关蛋白作用,其机制可能与抑制下丘脑垂体肾上腺轴的过表达的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。度激活,上调海马BDNF相关的神经营养通路中蛋白表达有关。1材料与方法关键词:小补心汤;黄

5、酮类;抗抑郁药;行为,动物1.1实验动物、药品与试剂中图分类号:R971.43SD大鼠,♂,体重180~220g,购自北京维通利文献标识码:A华实验动物中心,饲养于二级动物房。XBXT2由军事医学科学院毒物药物研究所植物化学研究室提收稿日期:20071019接受日期:20071223供。中药饮片均购自北京同仁堂药店,代赭石基金项目:国家自然科学基金面上项目(30400600);(Haematitum)∶旋覆花(FlosInulae)∶竹叶(Folium国家自然科学基金面上项目(30472018);国家重点基础研PhyllostachydisNigraevar.Henon

6、is)∶淡豆豉(Semen究发展计划(2007CB512307);国家高技术研究发展计划SojaePraeparatum)以2∶2∶1∶1(W/W,6kg)混合后(2007AA02Z400)作者简介:安磊(1979-),在读博士,研究方向:神经用70%乙醇回流提取3次,提取液合并浓缩后得到精神药理学,Email:andijia1@126.com;张有志(1972-),副浸膏784g。浸膏用1L蒸馏水分散后用石油醚萃研究员,研究方向:神经精神药理学。取3次。萃取后的水层挥干残留石油醚后用4L蒸馏水进一步分散,2500×g离心30min。离心所得联系作者Email:zhyouz

7、hi@yahoo.com.cn中国药理学与毒理学杂志2008年4月;22(2)·103·澄清液通过柱体积为7L的AB8大孔树脂柱进行7,同样方法再次测量大鼠蔗糖偏嗜度。[8]吸附,吸附完后先用14L蒸馏水预洗,再用21L1.4开场实验70%乙醇洗脱,洗脱液浓缩冷冻干燥后得到总黄酮应激程序结束后d3,进行开场实验。采用圆形部位XBXT2(320g)。根据文献[5]的方法,以芦敞箱,直径80cm,高30cm,底面用黑线分为18个丁为标准,比色法测定XBXT2中的表观黄酮含量面积

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