硫化氢抑制中枢nlrp3炎症小体的激活调控交感神经紧张性

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1、授予单位代码10089学号或申请号20162262中国图书分类号R331.3HebeiMedicalUniversity硕士学位论文学术学位硫化氢抑制中枢NLRP3炎症小体的激活调控交感神经紧张性研究生：杜幸导师：武宇明教授专业：医学生理学二级学院：基础医学院2018年3月目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………4英文缩写………………………………………………………………………7研究论文硫化氢抑制中枢NLRP3炎症小体

2、的激活调控交感神经紧张性前言………………………………………………………………………8材料与方法……………………………………………………………10结果……………………………………………………………………20附图……………………………………………………………………23讨论……………………………………………………………………29结论……………………………………………………………………30参考文献………………………………………………………………30综述硫化氢在中枢神经系统的研究进展………………………………34致谢

3、……………………………………………………………………50个人简历……………………………………………………………………51中文摘要硫化氢抑制中枢NLRP3炎症小体的激活调控交感神经紧张性摘要目的：原发性高血压往往伴有交感神经系统过度兴奋，并引起多种内源性的神经内分泌和细胞因子的激活，其激活又促进心血管重塑，从而形成恶性循环。中枢神经系统炎症表达与心血管中枢活动增强密切相关，并可明显改变外周交感神经的活动。小胶质细胞在调节免疫炎症反应，维持大脑稳态过程中发挥关键作用，在身体某些病理刺激下，可以出现不同程度激活

4、，产生并释放炎症因子。硫化氢（Hydrogensulfide,H2S）是参与心血管系统功能调节的新型气体信号分子，具有改善高血压，中枢神经系统保护等功能。本实验采用SHR高血压模型，通过侧脑室显微注射H2S供体缓释剂GYY4137，观察其是否改善自发性高血压大鼠血压及其中枢炎症反应，并探讨其相关机制。方法：1.实验分组：动物：采用雄性自发性高血压大鼠（spontaneouslyhypertensiverats，SHR）、京都Wistar大鼠(Wistar-Kyotorats，WKY)，周龄8周，体重280

5、~300g，随机分为四组：WKY+aCSF（artificialcerebrospinalfluid，人工脑脊液）组、WKY+GYY4137组、SHR+aCSF组、SHR+GYY4137组。2.侧脑室置管取8周龄性SHR大鼠和WKY大鼠，根据Paxinos&Watson大鼠脑立体定位图谱，位于前囟向后0.8mm，旁开1.5mm，确定侧脑室体表位点，缓慢置入不锈钢导管，旋紧螺帽并固定。3.记录血压、心率、RSNA行右侧股动脉插管、双极铂金电极悬挂左侧肾交感神经，接Powerlab生物信号采集系统，记录血压、

6、心率和肾神经放电活动。4.植入子植入植入子植入手术后5-7天，于标准频率1kHz下应用PowerLab生物1中文摘要信息采集系统(ML880;ADInstruments)记录动物清醒状态下血压。心率依据动脉血压搏动计算。5.免疫荧光脑组织经多聚甲醛固定、脱水、透明、石蜡包埋，PVN和RVLM切片处理，通过免疫荧光共聚焦标记ED-1（一种小胶质细胞活动的标志）和IL-1β，观察其表达状况。6.westernblot技术通过westernblot技术检测下丘脑室旁核（nucleusparaventricula

7、ris，PVN）区NLRP3炎性小体通路相关蛋白NLRP3，Caspase-1，IL-1β表达情况。结果：1.麻醉状态下，SHR组血压（SBP，DBP，MAP）明显高于WKY组，侧脑室急性给予GYY4137后可明显降低SHR组血压和肾交感神经放电活动（SBP190.60±6.55vs.167.40±7.39mmHg，P＜0.05；DBP124.60±7.43vs.106.60±6.08mmHg，P＜0.05；MAP146.60±7.0vs.126.86±6.28mmHg，P＜0.05；ΔRSNA187.5

8、0±9.02%vs.110.68±7.12%，P＜0.05），具有统计学差异，心率（HR329±8.44vs.326.60±7.54bpm，P＞0.05）无明显统计学差异。2.清醒状态下，SHR组动脉血压SBP明显高于WKY组，给予GYY4137治疗6周明显降低SHR组血压和肾交感神经放电活动（SBP173.94±0.49vs.156.64±2.62mmHg，P＜0.05；ΔRSNA160.40±3.76%vs.128.80±