半枝莲甜菜红素提取物抗氧化及调血脂作用的研究

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1、山东大学硕士学位论文第一章文献综述心血管疾病，尤其是冠心病，日益严重地威胁着人类的健康，在美国、欧洲和许多亚洲国家(包括中国)已成为居民死亡的主要原斟1刃。虽然现在可采取多种医疗手段，但人们仍没有找到有效的治疗药物来控制这些疾病，只能以预防为主。由于预防药物必须长期使用于健康的高危人群，故而要求其无大的副作用。现代医学证明，占当前医学研究领域前三位的肿瘤、冠心病和衰老均与自由基引起的膜脂质氧化性损伤有关【31。同时研究也表明，植物中的天然抗氧化剂可消除由人体产生的内源性活性氧自由基，阻断自由基对人体生物大分子如DNA和

2、低密度脂蛋白(LDL)的损伤和氧化，减少癌及心血管疾病的发病【41。因此，从食源性植物中筛选天然、高效的抗氧化物质，并用于上述疾病的预防将具有重要的意义。1自由基对生物大分子的损伤及其与疾病的关系1．1自由基的种类自由基(freeradical，FR)是指独立带有不配对价电子(即奇数电子)的原子、分子、离子或化学基团，因含有一个未成对电子而具有顺磁性和很高的反应活性。生物体内常见的自由基是氧自由基，即含有氧且不配对价电子位于氧原子上的自由基。研究发现，人体内自由基95％属于氧自由基，它往往是其它自由基产生的起斟5。8】

3、。生物体内氧自由基主要包括超氧阴离子自由基(02。·)、羟自由基(·OH)、分子氧(02)、单线态氧(102)、过氧化氢(H202)以及脂质过氧化物(R·、RO·、ROO·、ROOH)等，其中，02。·形成最早，·OH作用最强，毒性最大，ROOH链锁反应循环最持久【9圯】。1．2自由基对生物大分子的损伤正常生理情况下，自由基在体内不断生成，又不断地被清除，维持着动态平衡，少量自由基的生成是机体维持正常新陈代谢所必需的。但是，过量的自由基会引起广泛的损伤效应。自由基可引起蛋白质【13．171、核酸【18‘231、脂类[7

4、,241、糖类f25捌等生物大分子结构与功能的改变，从而导致许多临床疾病的发生。6山东大学硕士学位论文1．3自由基与衰老、肿瘤、动脉粥样硬化等疾病的关系衰老自由基理论认为衰老是由于自由基(主要是氧自由基)对细胞成分的有害攻击造成的，而维持体内适当的抗氧化剂和自由基清除剂的水平，可以延长寿命和推迟衰老。对不同年龄人群的研究表明，体内氧自由基水平、脂质过氧化产物及DNA损伤随年龄增加；而抗氧化酶活性及GSH等还原性物质则往往呈现出随年龄减少的趋势。不同种属动物最大寿限与该种动物体内某些抗氧化物质，如SOD、类胡萝卜素、VE

5、、VC及尿酸等呈正相关，而与氧自由基产生率及DNA氧化损伤率呈负相关【27’2引。肿瘤是一种不正常的肿块或组织，恶性肿瘤即癌症。在癌症的发生和发展过程中有氧自由基的产生和参与。能够和DNA反应并化学修饰DNA的物质可能是致癌物质，例如辐射致癌主要就是因为辐射水生成高反应活性的·OH、水合电子等一系列自由基，这些自由基可以攻击细胞成分，特别是DNA，产生一系列反应物，造成无法修复的损伤，引起突变。在有氧条件下，自由基中间物、半醌偶氮和硝基离子可以向氧转移一个电子，形成02·，进一步产生·OH和102，这些自由基在致癌过程

6、中都具有重要作用。同时氧自由基在促癌过程中起着重要作用，比较PMA(phorb01．12-myristate．13．acetate)促癌剂的类似物，发现它们产生氧自由基和促癌活性之间有很好的相关性【29，301。引起动脉粥样硬化危险因素相当广泛，其中，高血脂、高血压、糖尿病、低水平的高密度脂蛋白胆固醇(HDL．C)、高水平的低密度脂蛋白胆固醇(LDL．C)等是主要诱因【2】。大量研究显示，氧自由基及脂质过氧化在动脉粥样硬化形成过程中起着非常重要的作用【31卫】，自由基、脂质过氧化物对于血管壁细胞具有毒性作用。实验动物和

7、患者的血液中自由基水平以及脂质过氧化物浓度增加，某些血液成分容易被自由基、脂质过氧化物攻击和修饰，而修饰后这些成分的致动脉粥样硬化作用更强，另外，在患者和动物的血液、病灶处也可检测到这些被修饰后的成分，证实自由基、脂质过氧化物是致动脉粥样硬化的更可能途径【33‘39】。自由基、脂质过氧化可以通过对LDL和HDL等进行氧化修饰或其他诸如MDA等方式的修饰而增加它们的致动脉粥样硬化作用。1．4自由基清除剂的防护作用7山东大学硕士学位论文研究表明，虽然机体内有一套清除自由基的酶系(如SOD和GSH—Px)，生理条件下体内自由

8、基处于低浓度动态平衡，但当某些因素使自由基产生过多或清除自由基能力下降时，适当补充外源性抗氧化剂或给予能使机体内源性自由基清除剂恢复到一定水平的药物，可有效改善与自由基过多有关的疾病[4043】。内源性抗氧化酶主要包括SOD、GSH．Px、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽转硫酶(Non．Se_GSH．Px)、髓过氧化酶(MPO)、细