山楂水提物对阿霉素诱导的心衰大鼠血清ck、ldh的影响

山楂水提物对阿霉素诱导的心衰大鼠血清ck、ldh的影响

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1、山楂水提物对阿霉素诱导的心衰大鼠血清CK、LDH的影响【关键词】山楂水提物心衰CKLDH心衰(heartfailure,HF)亦称为心功能不全,指在有足够回血量的情况下,由于心脏功能障碍,输出血量不足以维持正常代谢需要的疾病。常用强心药及扩血管、利尿药等改善症状,同时多采用神经内分泌拮抗剂阻断心肌重塑,修复衰竭心肌的生物学功能。山楂为传统常用中药,于蔷薇科植物山里红CrataeguspinnatifidaBge.Var.majorN.E.Br.的干燥成熟果实。性温,味酸、甘,具有活血化瘀之功效,近年来临床常用于心衰、冠心病及高脂血症等疾病的治疗。本实验就山楂水提物对阿霉素诱

2、导的心衰大鼠心功保护作用进行了实验研究,通过观测其对大鼠血清CK、LDH的影响,探讨其对心肌的保护作用。1材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物SD大鼠60只,雄性,体重180~200g,由黑龙江中医药大学实验动物中心提供,动物合格证号SCXK(黑)2008004。实验环境:温度20-22℃,相对湿度:30-35%。1.1.2实验药物及试剂山楂(北京同仁堂制药集团哈尔滨药店)将山楂药材1000g加水10L,煎煮1h,过滤。重复一次,合并滤液浓缩至1000mL,定容,为山楂水煎组的供试药液。每毫升药液相当于1g山楂原药材,保存于4℃冰箱。临用前,按生药量计算,加蒸馏水配制

3、成0.25g/ml(低剂量组)、0.5g/ml(中剂量组)、1g/ml(高剂量组)。阳性对照药:卡托普利(海南普利制药有限公司,批号5103-10-047A)研磨成粉末,加蒸馏水配制成1mg/ml的混悬液,每次使用前摇匀。注射用盐酸阿霉素(深圳万乐药业有限公司,批号:0905E1)用生理盐水配制成2mg/ml溶液。CK、LDH试剂盒(均购自南京建成生物工程研究所)。1.1.3实验仪器HUMALYZER2000型半自动生化分析仪;恒温水浴箱;高速低温离心机R21(均由黑龙江中医药大学实验中心提供)。1.2实验方法1.2.1模型制备随机抽取SD大鼠50只,按阿霉素诱导心衰方法[

4、1]复制模型。以2mg/kg盐酸阿霉素腹腔注射,每周1次,共6周,复制大鼠心衰模型。1.2.2分组及给药将造模大鼠随机分成模型组、阳性对照组、山楂水提物高、中、低剂量组,每组10只,并将未造模大鼠10只设为空白组。于大鼠开始造模的第5周开始灌胃给药(继续给予2周阿霉素),阳性对照组每天给予卡托普利水溶液20mg/kg(20ml/kg)、山楂水提物高、中、低剂量组分别按20ml/kg给予相应浓度药液,空白组和模型组同步给予等体积生理盐水,1次/d,给药4周,至第8周检测指标。于末次给药后,将实验大鼠断头取血。血浆离心后取上清液,分装后存于低温冰箱备用。1.2.3血清CK测定采

5、用N-乙酰半胱胺酸法测定。肌酸激酶催化三磷酸腺苷和肌酸,生成磷酸肌酸,磷酸肌酸很快水解为磷酸,此时三磷酸腺苷加入钼酸铵可成磷钼酸,再进一步还原成钼蓝,通过生成的无机磷的量可计算出酶的活力。1.2.4血清LDH测定采用丙酮酸法检测。乳酸能被乳酸脱氢酶催化生成丙酮酸,后者与2,4-二硝基苯肼反应生成二硝基苯胺,其在碱性溶液中呈现棕红色,通过比色可计算出酶的活力。1.2.5统计学处理计量资料用x-±s表示。用SPSS13.0统计软件进行统计学处理,组间比较用t检验。实验过程中有个别大鼠死亡,不纳入统计计算,n值见各表。2结果2.1对血清CK的影响模型组与空白组比较,血清CK活性明

6、显升高,差异有显著性意义(P<0.01)。各给药组与模型组比较,CK活性均有所下降,其中,阳性组差异有显著性意义(P<0.01),高剂量组、中剂量组与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.05);山楂各剂量组与阳性组比较,CK活性差异无显著性意义(P>0.05)。见表1。表1血清CK组间比较()组别数量(n)CK(U/L)高剂量组9921±15.1△▲中剂量组10923±17.7△▲低剂量组10926±17.7▲阳性组10910±17.8△△模型组9941±16.9空白组10594±14.6△△注:1)与模型组比较△P<0.05,△△P<

7、0.01;2)与阳对组比较▲P>0.05表1血清LDH组间比较()组别数量(n)LDH(U/L)高剂量组9921±14.0△▲中剂量组10917±16.4△▲低剂量组10917±15.6▲阳性组10914±14.5△模型组9933±14.6空白组10612±13.4△△注:1)与模型组比较△P<0.05,△△P<0.01;2)与阳对组比较▲P>0.053讨论阿霉素诱导心衰的机制目前尚无定论。一般认为,是多因素多途径毒理作用的结果,阿霉素能使自由基增多、钙超载、线粒体损伤、肾上腺功能异常等,从

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