卡维地洛在心力衰竭中的作用及研究进展

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1、卡维地洛在心力衰竭中的作用及研究进展（四川绵阳四0四医院）［摘要］心力衰竭是在各种致病因素的作用下心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍的综合征，是多种心脏病几乎不可避免的结局，严重威胁病人的死亡和病残。卡维地洛因其广泛的作用成为治疗慢性心力衰竭的有效药物，木文就卡维地洛在慢性心力衰竭的作用机制作一综述。［关键词］心力衰竭；卡维地洛；作用机制AbstractHeartfailure（HF）isasyndromethatleadstopooroutcomeforitscontractiledysfunctionordiast

2、olicdysfunction,whichistheendstateofallheartdiseasescausinghighmortalityanddisability.Carvedilolbecauseofitswidermechanisminthetreatmentonheartfailureisoneofthemosteffectivedrugsavailableforchronicheartfailure.Inthisarticle,weresearchsomeprogressesaboutCarvedilo

3、lbyfocusingonthemainmechanism心力衰竭是在各种致病因素的作用下心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍，使心排血量绝对或相对下降，以至于不能满足机体代谢需要的病理生理过程或综合征。它不是一个独立的疾病，是各种病因心脏病的严重阶段，属于心功能不全的失代偿阶段。其发病率高，五年存活率与恶性肿瘤相仿，对人类健康危害甚大。交感神经系统激活是慢性心力衰竭（CHF）病人的主要病理生理异常之一，其活化程度对心脏功能和临床预后有重要影响。故阻滞交感神经系统对改善CHF临床症状和长期生存均有益。β受体阻滞

4、剂通过祌经内分泌阻断作用而成为治疗CHF的重要药物之一。卡维地洛为第三代β受体阻滞剂，与选择性β阻滞剂相比更能显著降低肾上腺能活动，木文就卡维地洛治疗心力衰竭的可能作用及其研宄进展作一综述。1肾上腺素受体阻滞作用心力衰竭吋刻引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感-肾上腺髓质系统兴奋，对心肌产生有害的作用。其中，心脏肾上腺素能张力的增加通过肾上腺素能受体脱敏、儿茶酚胺对心肌的直接损坏以及心肌细胞的凋亡和心室损害等作用使心肌受损，加速心力衰竭进程，能阻滞多种肾上腺素能受体，并具有调节儿茶酚胺对心脏、末梢

5、血管和肾脏不利影响的卡维地洛通过阻断βl受体，抑制βl受体下调，降低GRK2水平，削弱了心脏肾上腺素能张力的增加引起的心脏损害，增加了心肌收缩反应性，从而延缓心肌重构的进展及心功能的恶化；通过阻滞βl受体，减少了心脏的cAMP,减低猝死的发生。通过阻断β2受体，减少心脏去甲肾上腺素的释放，降低对心肌细胞的毒性作用；通过阻滞β2受体，减少了K+向细胞内转运，减少了低钾血症的发生，也减少因此而发生的心律失常；通过阻断αl受体，扩张外周血管，降低循环阻力，冇利于心

6、衰患者血流动力学的改善，可显著降低死亡率。近年来，有研宄发现β3肾上腺素受体也参与心力衰竭的发生，在各种程度心衰患者，都可出现受体β3较正常对照心肌组织明显增高，但目前为止β3受体含量增加的机制与作用还不十分清楚，其增高与βl受体降低呈现一定的关联，可能属于代偿性增高，究竟是心衰发生、发展的原因或仅仅是心室功能受损的结果0前尚不明了，但大量的临床资料显示，β阻滞剂在不M的患者之间存在疗效与耐受剂量及最佳剂量的差异，其原因可能是由于0前的β受体阻滞剂主要针对&b

7、eta;l和β2受体，而对β3受体作用甚微或没有，而卡维地洛因苏可以阻断特异性的β3肾上腺素受体激动剂介导的负性变力作用，故成为治疗心力衰竭的首选药物。2抗氧化作用大量研究表明，心力衰竭吋室壁张力升高等因素可刺激氧自由基的产生,氧自由基又可诱发心律失常，诱导心肌细胞生长及凋亡相关基因的表达，刺激成纤维细胞的增值，最终引起心室重构和心力衰竭的进展。具奋强抗氧化特性的卡维地洛，可通过清除氧自由基，抑制自由基诱导的脂质过氧化，减轻兴奋性氨基酸引起的自由基介导的缺血性神经元损伤，对心、脑及内皮细胞

8、旮保护作用，从而减轻心室重构，延缓心力衰竭，降低死亡率。相关发现表明：卡维地洛通过清除氧自由基，增进冠心病病人内皮细胞依赖性舒张功能，改善冠心病患者的心脏功能，具有强抗氧化特性的卡维地洛，其抗氧化活性约为维生素E的10倍，能显著抑制维生素E的消耗，从而保护内源性抗氧化系统。3抑制心肌细胞的重构心力衰竭发生发展的基本机制是心室重构，