咳喘宁对哮喘大鼠模型中核因子κb和tlr4的影响

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1、咳喘宁对哮喘大鼠模型中核因子κB和TLR4的影响引言哮喘是一种儿科常见的反复发作的气喘痰鸣的慢性呼吸道疾病，以发作性喉间痰鸣、喘鸣气急伴口唇发绀为表现的疾患，其发病有明显的季节规律，在寒冷的冬季或是气候多变的季节易于诱发[1]。其发病率进年来呈上升的趋势。支气管哮喘是由多种细胞如气道的炎性细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、elements)参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道高反应性，通常自行缓解或经治疗后缓解[2]。近年来，国内外研究发现，全世界支气管哮喘患者约1亿人，支气管哮喘是儿童时期最常见的呼吸道

2、慢性疾病之一，2000年调查我国0-14岁城市儿童的患病率为0.5%-3.4%[3]。任何年龄层均可诱发哮喘，30%患儿在1岁时有症状，绝大多数的哮喘儿童首次症状在4-5岁前，长期研究指出多半哮喘病患儿在10-20岁时症状消失，但在成人期仍有可能再次被诱发，其中一部分有严重激素依赖并经常住院者约95%转为成人期哮喘，成为严重影响生活质量并危害终生的疾病。支气管哮喘作为一种免疫调节异常的疾病已经取得了普遍的共识。有关哮喘免疫调节紊乱的机制，其核心是Thl/Th2细胞因子的平衡学说，亦即Thl/Th2细胞所产生的细胞因子有互相

3、制约彼此表型的分化和功能的特性。众多研究表明在哮喘患者中以Th2升高为主，Th1/Th2比例失调是哮喘发病的重要免疫学机制之一，IL-4及IFN-γ已被广泛研究。NF-κB是一种多向性转录调节蛋白，参其中发挥主要作用的是P65一P50异源二聚体。与多种炎症性疾病密切相关，参与调控转录众多的细胞因子与炎症介质的表达，在支气管哮喘的发病机制中，尤其是以慢性炎症作为基础的病理过程中发挥了相当重要的的作用，很多的实验研究表明，哮喘的发病过程中多种炎症细胞内过度编码验证蛋白的基因表达以致大量的细胞、细胞组分等均可分泌大量的细胞因子，

4、他们纵横交错形成网络参与疾病的全过程。NF-κB作为近年来发现的一种重要的有关炎症病理过程中许多炎性介质表达调控的基因转录因子，在疾病的发生、发展的过程中起中枢性调节作用，这也是为什么从NF-κB因子的角度对支气管哮喘的发病机制进行探讨是具有非常重要价值的原因。目前治疗哮喘的药物首推糖皮质激素和β2受体激动剂，但哮喘仍是发病率、死亡率逐年上升，且严重威胁小儿生命安全，影响小儿生活质量的常见的、严重的疾病。并且反复的使用糖皮质激素和β2受体激动剂亦存在许多限制临床应用的并发症：如糖皮质激素在诱导体内淋巴细胞凋亡的同时能诱导嗜

5、酸性粒细胞的凋亡。其分子机制可能与AP-1与核因子-κB形成，不直接调控基因表达有关。长期应用可以抑制Thl类CK分泌，促进Th2类CK产生，从而导致免疫失衡，不利于疾病的恢复[4]；β2受体激动剂长期使用容易产生β2受体兴奋性下调，效应降低，甚至加重气道炎症和气道高反应性。目前尚无有效的免疫调节剂。　　中医学在支气管哮喘的治疗上取得了较大的进展，尤其是在病毒诱发的哮喘治疗上有显著疗效，主要反映在分期辨证论治的应用、专方专药的开发、名老中医经验的整理、外治法的深入开展及自制药的研发等等，疗效不断提高，取得了可喜的成绩，显示

6、了中医药的巨大潜力[5]。中药辨证论治新的理论观点百家争鸣，如“发时未必皆实,故不尽攻邪，平时未必皆虚,亦非全持扶正”，“祛风化痰抗哮喘过敏论”等，同时方药层出不穷，内治与外治相结合，形成了多方位、多角度的治疗体系。随着科技的发展中药的剂型不断改进，解决了买药材回家煎药复杂程序，但是目前中药仍存在着不少缺点,如：对生理、病理、药理、医理的描述较模糊，有些未能得到公认，无法用现代医学理论解释，难以令人信服。我院自制的咳喘宁口服液在治疗小儿哮喘的临床疗效显著[6]，以往对于支气管哮喘病因病机及治疗方法的研究于在发作的时候进行症

7、状的控制，在疾病的恢复阶段偏向顾护脾肺后天之本，忽视了对病毒诱发哮喘的防治研究，也没能体现出中医治疗的长处。本实验组通过大量的临床观察和动物实验研究进一步对其发病的机制进行了探讨，认为病原体是小儿哮喘外邪的主要原因，Thl淋巴细胞/Th2淋巴细胞不协调是正气与伏痰之间失调的表现，也是免疫力与Th2类淋巴细胞CK之间失衡的表现，病毒诱发小儿哮喘的原理，祖国医学与现代医学的表达从中西医结合儿科的出发点虽然有很大的区别，但两者关系错综复杂，即：外邪入侵，即为感受病毒，损伤正气，削弱了Thl淋巴细胞对人体的保护支持，引起了潜伏于气

8、道的痰液失宣降，导致Thl淋巴细胞/Th2淋巴细胞平衡被打破，Th2类CK分泌增加，Th1类CK分泌减少，痰气搏结于气道，IgE的水平调高，使嗜酸性粒细胞大量产生并聚集到支气管及肺泡内，炎性浸润，导致气道阻塞，通气功能受损，形成起到高反应性，形成哮喘。在此认识的基础上，本课题组认为“扶正祛邪化痰”这个治