铝碳酸镁对幽门螺杆菌感染活动性胃溃疡患者组织学溃疡愈合质量影响研究

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1、硕士学位论文实验流程图活动性胃溃疡且快速尿素酶试玲(+)怠者HC尿素呼气试验(+)胃镜下取胃黏膜活检组织Hp威染活动性胃溃疡患者协铆Il捡{-iQOUH治疗组刀州II对照组窍例杭Hp三联疗法+铝碳酸镁lI杭Hp三联疗法7天上7天PPI+铝碳酸镁卓用PPI3周t4芒品V溘卉善．珏去继续诒疗⋯●’⋯_治疗有效者复诊观察症状情况并复查胃镜L．停蒋军周后。失访脱落者。退出研究1r1r1p1r比矮Hp比较症状检测QOtJI-I比较胃镜下根除率积分情况溃疡愈合情况1rVI硕士学位论文前言胃溃疡(Gastriculcer，GU)是临床上常见病、多发病。基于“无酸无溃疡"和“无幽门螺杆菌

2、(Helicobacterpylori，Hp)无溃疡”的理论，近年来使用质子泵抑制剂(Protonpumpinhibitors，PPI)制酸和根除Hp已成为常规治疗，这大大提高了临床溃疡愈合率【l】，但溃疡复发问题仍未得到很好解决，往往在原来发生溃疡的部位复发【2l。目前有关溃疡复发的机制尚未完全明了，Hp持续感染和非甾体类抗炎药(Non-steroidalinflammatorydrugs，NSAIDs)的使用已被公认是消化性溃疡(Pepticulcer，PU)复发的重要因素，但有研究显示：一些溃疡在Hp根除后且没有使用NSAIDs的情况下仍复发【31。据报道，在根除H

3、p后PU的年复发率仍可高达6．45％t41。这表明影响溃疡复发的因素除了Hp和NSAIDs，还存在着其他机制【5】。防治溃疡的复发依然是治疗消化性溃疡的一大难题。在研究GU复发因素的众多学者中，Tarnawski等[61于1990年末在夏威夷国际消化病大会上首先提出溃疡愈合质量fQua／／tyofulcerhealing，QOUH)与溃疡复发有关。以往对溃疡愈合的判断仅基于内镜或直视下对浅表再生黏膜的观察，未重视重建的黏膜下组织形态及超微结构的改变。对实验性愈合溃疡的研究发现：初愈溃疡虽然上皮完整但实际上存在明显的组织学和超微结构异常。这被认为是溃疡复发的病理基础【6，。

4、7’踟，也与临床溃疡往往在原位或邻近部位复发的事实相符【9】。Tarnawski等认为溃疡完全愈合不仅需黏膜缺损的修复，更需要黏膜下组织结构的修复重建；同时修复和再生的黏膜上皮组织需具有完整的防御能力。研究显示【6'lo】：消化性溃疡愈合质量的好坏与溃疡复发密切相关，提高QOUH可减少溃疡复发。完全治愈的PU复发率低【ll’12】。于是人们越来越重视QOUH的研究，但目前研究大多局限在动物模型上【13】。对于QOUH评价，目前公认除内镜下再生黏膜成熟度外，主要还应从再生黏膜组织结构成熟度和功能成熟度两方面评价【悼16】：(1)组织结构成熟度：①上皮组织：用再生黏膜的厚度、

5、腺体的高度和数量、腺体排列状况、腺体囊状扩张程度及腺细胞的形态、分化程度来衡量；②肉芽组织：用成纤维细胞的数量、新生血管的数量、分布构象、神经支配状况、胶原纤维及黏膜肌层的再生状况、炎症细胞浸润程度来衡量。(2)再生黏膜的功能成熟度：①微循环状况：黏膜血流测定；②糖蛋白含量测定及糖构成分析；③细胞因子如前列腺素(PGs)、表皮生长因子(EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平测定及三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)定量分析；④检测再生黏膜上皮细胞分泌黏液的功能：如阿利新蓝．过碘酸雪夫氏(AB．PAS)染色等；⑤受体表达的状况，如多巴胺受体、表皮细胞生长因子

6、受体(EGFR)等。硕士学位论文前言在胃溃疡的愈合过程中，黏膜再生和肉芽组织形成占据重要地位，二者之间动态发展与演变反映溃疡愈合的基本过程并影响其最终结局【111。黏膜再生包括溃疡表面的再上皮化和黏膜腺体结构的再建，而溃疡底部的肉芽组织的修复形成在溃疡愈合过程中同样起着重要的作用，其中肉芽组织新生血管的生成直接影响着溃疡愈合的质量[12,IS]。在溃疡愈合早期，创面炎症细胞聚集有助于清除病原体和坏死物质，但再生黏膜瘢痕部位炎症细胞持续浸润可能是溃疡复发的重要因素【r71。胶原纤维作为细胞生长的依附和支持物，能诱导上皮细胞的增殖、分化和迁移，并且参与创面收缩过程。由此可见，

7、高质量愈合的溃疡再生黏膜组织形态结构好，炎症细胞浸润数少，新生血管丰富，肉芽组织胶原纤维含量高。胃溃疡是侵犯黏膜全层并深达黏膜肌层或更深的坏死性病变。研列18,19】表明：这种损害的愈合包括一系列复杂过程，需多种组织、细胞相互作用及各种细胞因子的共同参与。胃上皮细胞内中性黏液含量是衡量胃黏膜细胞成熟程度的指标之一【17】。Tamawskit6】等研究发现，整个溃疡愈合过程受生长因子及其受体的调控，其中表皮细胞生长因子(Epithelialgrowthfactor，EGF)在受损刺激下受体活化，控制细胞增殖，重建上皮组织：碱性成