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1、胃粘膜保护剂的药效学研究目录1.胃粘膜损伤的机制2.常见胃粘膜保护剂3.粘膜保护剂疗效循证评价消化性溃疡PepticUlcer,PU>消化性溃疡是粘膜发生炎症反应与坏死性疾病,深达粘膜肌层以胃溃疡(GU)和十二指肠溃疡(DU)最常见,人群中约有10%在其一生中患过此病>PU在我国人群中的发病率尚无确切的流行病学调查资料占国内胃镜检查人群的10.3%-32.6%Z可见于可年龄,20-50岁居多男性多于女性(2-5:1)临床上DU多于GU(3:1)屮华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2
2、008,黄山)[J].屮华消化杂志,2008,28(7):447-450.胃溃疡伴多种并发症>癌変:胃溃疡癌变率<1%,GU癌变常发生于溃疡边缘,虽发生率低,一旦癌变危及可生命>幽门梗阻:约2%-4%GU患者可能并发幽门梗阻>肠穿孔:通常发生于溃疡的极度活动期,发生率1%-2%>胃出血:胃出血是GU最常见的并发症,有15%-25%的溃疡患者会并发出李兆中;湛先保.胃粘膜损伤与保护一基础与临床[J].上海:上海科学技术出版社,2004,:429-439.消化性溃疡PU的认识变化第1次飞跃Noacid
3、,noulcer.—KSchwarzin1970抑酸成为PU的治疗核心抑酸药一H2RA—PPI第2次飞跃NoHp,noulcer.-Warren&Marshallin1983Hp根除成为PU的治疗常规第3次飞跃QualityofUlcerHealing—Tarnawskiin1990QOUH溃疡愈合质量概念胃粘膜天平学说防御因子包括:粘液-HCO3-屏障、上皮细胞修复、粘膜血流、细胞保护、前列腺素等攻击因子包括:胃酸及胃蛋白酶、Hp感染、NSAIDs等药物、胆汁、酒精、吸烟等、不良饮食习惯、身心因
4、素胃粘膜炎性损害及转归粘膜浅层损害粘膜深层损害性胃QOUH溃疡愈合质量概念因溃疡常规治疗后,虽然在内镜检查下愈合,但却往往存在组织学和超细结构的显著异常:z表现为胃粘膜层变薄,大量无功能的结缔组织充填对攻击因子防御能力低下,易复发♦••••QOUH(qualityofulcerhealing),溃疡愈合质量概念:溃疡愈合不仅需要胃粘膜的修复,还需要胃粘膜下组织结构的恢复及重建Thesubepithelialmucosaofgrosslyhealedgastriculcerdisplaysdisor
5、ganizedrestorationofglandularandvascularstructuresandremainshistologicallyandultrastructurallyabnormal:zthemucosaintheareaofhealedulcerwasthinner(25-45%reductionvs.normal),withincreasedconnectivetissueandpoordifferentiationand/ordegenerativechangesint
6、heglandularcellsTarnawskiA,etal."Healed"experimentalgastriculcersremainhistologicallyandultrastructurallyAbnormal.JClinGastroenterol,1990;12Suppl1:S139-47.汤玉茗,哀耀宗.提高消化性溃疡的愈合质量[J】.医学与哲学(临床决策论坛版),2010,05:24-25.胃粘膜修复过程胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系的网络体系。胃粘膜保护剂是保护
7、和增强胃粘膜防御机能,以及促进胃粘膜屏障修复的一类药物。溃疡边缘组织増生,溃疡底肉芽増殖,上皮覆盖溃疡腺体重建微血管网形成,结缔组织再形成联合应用胃粘膜保护剂治疗PU消化性溃疡病诊断与治疗规范(2013年,深圳)屮华消化杂志2014年2月笫34卷第2期ChinJDig,February2014,Vol.34,No.2_73_•共识与指南•消化性溃疡病诊断与治疗规范(2013年,深圳)中华消化杂志编委会21.联合应用胃黏膜保护剂可提高消化性溃疡病的愈合质量,有助于减少溃疡的复发对老年人消化性溃疡、难
8、治性溃疡、巨大溃疡、复发性溃疡建议在抗酸、抗H.pylori治疗同时,应用胃黏膜保护剂。推荐21联合应用粘膜保护剂可提高消化性溃疡病的愈合质量,有助于减少溃疡的复发率。24.胃黏膜保护剂可增加PG合成、清除并抑制自由基、增加胃黏膜血流等作用,对NSAII>溃疡有一定的治疗作用推荐24胃粘膜保护剂可增加PG合成、清除并抑制自由基、增加胃粘膜血流等作用,对NSAID-溃疡有一定的治疗作用屮华消化杂志编委会.消化性溃疡病诊断与治疗规范(2013年,深圳)[J].屮华消化杂志,2014,3