乌头类生物碱对慢性心衰大鼠心肌sod活性和mda

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1、乌头类生物碱对慢性心衰大鼠心肌SOD活性和MDA【摘要】目的观察乌头类生物碱(双酯型生物碱与单酯型生物碱)对慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的影响。方法采用腹主动脉缩窄法，制备慢性心力衰竭大鼠模型，8周后，用16导生理记录仪采集并分析心率(HR)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压峰值(LVSP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)等心功能指标。心力衰竭模型成功后，给药组灌胃给予生物碱2周，测定心肌组织SOD活力、MDA含量。结果造模组SOD值明显低于假手术组，MDA值显著高于假手术组(P&

2、lt;0.05)。各给药组SOD值降低明显，MDA值升高显著(P<0.05)。结论乌头类生物碱能明显降低大鼠心肌匀浆中SOD的活性，同时增加氧化产物MDA的含量，提示乌头类生物碱对心力衰竭大鼠的心肌毒性机制与心肌氧化损伤有关。【关键词】乌头类生物碱;超氧化物歧化酶;丙二醛;毒性机制　Abstract：ObjectiveToobservetheeffectsofdiester-diterpenoidalkaloidsandmonester-diterpenoidalkaloidsonmyocardialSODactivityandMDAcontentincongesti

3、veheartfailurerats.MethodsTheratmodelofchronicheartfailureinalAorticCoarctation,andaftereightaximal/minimalderivativeofleftventricularpressure(±dp/dtmax).Afterthemodelofheartfailuresucceeded,theratsinisteredalkaloidsfortyocardialtissueeasured.ResultsTheactivityofSODinmodelgroup-operatedgro

4、up(P<0.05)，thecontentofMDAinmodelgroup-operationgroup(P<0.05),aconitumalkaloidscouldsignificantlyreducetheactivityofSODinmyocardialhomogenate,thecontentofMDA.ConclusionTheeffectsofaconitumalkaloidsoncardiactoxicityisrelatedtotheoxidativedamageofmyocardium.　　Keyalkaloids;SOD;MDA;Toxic

5、mechanism　　乌头类生物碱对心脏的毒性较大，已有研究证实[1]，乌头类生物碱对心肌的毒性机制可能是抑制心肌三羧酸循环和呼吸链的氧化磷酸化作用。本文旨在通过观察大鼠心功能及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)的含量变化情况，探讨乌头类生物碱对心衰大鼠心肌的毒性机制。　　1材料与仪器　　1.1动物SD大鼠120只，雌雄各半，体质量240～260g，吉林大学实验动物中心提供，合格证号：吉2008-0005。　　1.2药品与试剂生物碱(长春应用化学研究所提供);SOD、MDA试剂盒(南京建成生物工程研究所)。　　1.3仪器GL-21B台式低温高速离心机(上

6、海飞鸽仪器)TU-1810紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)16道生理记录仪MP—150系统(美国Biopac公司)。　　2方法　　2.1造模与取材参照文献[2，3]，采用腹主动脉缩窄法制作慢性心衰大鼠模型。大鼠用1%戊巴比妥钠溶液0.35ml/100g腹腔注射麻醉后，绑于鼠台上，用碘酒擦拭待剪开的皮肤，在剑突下腹正中开2～3cm口，分层打开腹腔，将脏器挤压在大鼠的右侧以便找寻腹主动脉，在肾动脉分支以上钝性游离腹主动脉，穿过4号手术线并系一活扣，将7号注射器针头平行置于腹主动脉上，用4号手术丝线将腹主动脉和注射器一同结扎，松紧适中，然后缓慢将注射器撤出，给青

7、霉素1支(8万单位)，关腹，分层缝合。使大鼠腹主动脉直径缩窄为0.7mm。假手术组开腹后将手术丝线穿过腹主动脉，除不缩窄腹主动脉以外，其他操作与手术组完全相同。正常喂养8周，检测血液动力学指标，以确定慢性心衰模型是否成功。将成模大鼠随机分成3组：双酯型生物碱组、单酯型生物碱组、模型组，每组10只。给各组生物碱药物，给药剂量按1/10LD50计算，连续给药14d，末次给药12h后，取部分心肌组织制成10%匀浆测定组织中SOD活性和MDA含量。　　2.2检测指标　　2.2.1血流动力学检测参照文献[4]略有改进，20%