微丝功能对内皮细胞损伤修复的影响

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1、微丝功能对内皮细胞损伤修复的影响【关键词】内皮细胞创伤愈合细胞骨架Effectsofmicrofilamentsontherepairofendothelialmonolayersorphologicalchangesofmicrofilaments，andtoinvestigatetheicrofilaments.MethodsAninvitroodel，immunofluorescencemicroscopyand3H-TdRincorporationmethodsicrofilamentsoccourre

2、dduringicrofilamentsigrationeanddosedependentrelationship.ConclusionTheseresultssuggestthatthemicrofilementsystemmightbecriticaltomightdirectlyorindirectlyparticipateintheregulationofcellproliferationand）不仅决定细胞的形态和运动，还参与控制细胞的生长、分化及细胞内外的信息传递［1］。因此在创伤修复过程中细胞骨架

3、系统可能起着重要作用。微丝系统是细胞骨架的主要成分，本实验拟采用体外培养单层内皮细胞损伤模型，观察微丝在损伤修复过程中的相应变化，以及阻断微丝功能对损伤修复过程及细胞增殖的影响。1材料与方法1.1细胞培养及模型建立参考文献的方法分离和培养人脐静脉内皮细胞［2］，以含20％FCS的DMEM（Gibco）液每2d换液1次。创伤模型的建立图4阻断微丝功能对损伤单层内皮细胞3H-TdR掺入量的影响与对照组相比，*P＜0.05；与损伤后8h相比(n=12)，**P＜0.053讨论创伤愈合过程是对损伤的一种含有多种细胞活动

4、的有序反应。内皮细胞是愈合的主要修复细胞，内皮细胞的迁移、增殖及新血管形成是创伤愈合的基础，许多因子均参与了这个过程的调节［1］。内皮细胞的许多功能都与细胞骨架有关或通过细胞骨架介导的［4］。细胞骨架与细胞质膜上的蛋白质分子相互连接而成为细胞形态支持、细胞间黏附、细胞运动和跨膜信息传递的基础。修复过程中，调节因子如细胞因子、炎性介质等可以通过诱导细胞骨架变化对内皮细胞功能进行调节，从而影响修复过程的调控。本实验以单层内皮细胞损伤模型，研究了内皮细胞在修复过程中其微丝骨架的形态与结构变化，并观察阻断微丝功能对创面

5、愈合及细胞增殖的影响。结果表明，内皮细胞的迁移、伸展和增殖伴随着微丝骨架特殊而有序的改变。伸展和迁移的内皮细胞中致密周围带明显减少，微丝发生重排，并朝向创缘方向排列。当以细胞松弛素Ｂ破坏微丝结构时，可不同程度地抑制创面闭合及细胞的增殖，并呈一定的时间—剂量依赖关系。提示：微丝功能在内皮细胞损伤修复过程中起重要作用，可能通过直接或间接效应影响DNA合成，参与修复过程的调节。微丝系统的重要功能之一是为细胞间黏附，细胞与基质黏附以及各种细胞运动提供所需动力［5］，其动力于动力蛋白及ATP酶，并需Ca2+、Mg2+的参

6、与。向创区移行、伸展的细胞致密周围带明显减少，可能为降低细胞间紧密连接和细胞间黏附，减少内皮细胞维持紧密单层细胞的能力［6］，从而有利于细胞的运动。而且微丝也发生重排，从不规则方向到沿细胞运动轴向排列，其作用可能是细胞移行时指引胞体向前牵拉并锚于粘着斑上［7］。细胞骨架系统对愈合过程中细胞的分化、增殖可能起重要的调节作用。创伤时，内源性生长因子、炎性介质或其它调节因子作用于细胞膜，通过膜中相应受体或蛋白质引起细胞内cAMP、IP3以及Ca2+、CaM等第二和第三信使系统链锁反应，激活蛋白激酶类［8］，最后调节到

7、细胞骨架系统及其结合蛋白质上，使细胞骨架系统按细胞生理和周期的需要，发挥其独特的功能，参加细胞的活动。调节因子还可能通过膜表面的整合素（integrin）跨膜与细胞内的微丝系统发生联系［9］，将胞外刺激信号传给膜下微丝系统，继续传导至核膜及核内骨架，调控基因表达，从而影响细胞的分化、增殖及细胞行为的改变。因此，对细胞骨架系统在创伤修复过程中作用的不断认识，将有助于进一步理解创伤愈合过程的调控机制。【参考文献】1GotliebAI，LangilleBL，KK，etal.Structureandfunctionof

8、theendothelialcytoskeleton.LabInvest，1991，65:123.2JaffeEA，NachmanRL，BeckerCG，etal.Cultureofhumanendothelialcellsderivedfromumbilicalveins.JClinInvest，1973，52:2745.3BurkRR.Afactorfromatransformed