视黄醇结合蛋白4在糖尿病动脉粥样硬化大鼠血清中的

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1、视黄醇结合蛋白4在糖尿病动脉粥样硬化大鼠血清中的【摘要】目的观察脂肪细胞因子视黄醇结合蛋白4(retinolbindingprotein4，RBP4)与晚期氧化蛋白产物(advancedoxidationproteinproduct，AOPP)在糖尿病动脉粥样硬化大鼠血清中的表达，探讨RBP4与糖尿病大血管病变的关系。方法将36只SPF级健康a公司，烟酰胺(NA)由广州龙沙有限公司提供，普通饲料由湖北省实验动物中心提供，氯胺T、氯化钾(KCl)试剂由上海国药集团化学试剂有限公司提供。　　1.3动物模型建立及分组将36只健康雄

2、性g/kg的剂量腹腔注射NA溶液，15min后尾静脉注射STZ60mg/kg(STZ溶于0.1mmol/L柠檬酸缓冲液中，pH4.5),同时给予VD3注射液按总剂量60万IU/kg分3d灌胃，在上述基础上连续喂饲高糖高脂饲料(高糖高脂饲料为在普通饲料的配方中添加5%糖、1%胆固醇、0.35%胆酸、5%猪油、0.61丙基硫氧嘧啶)〔2〕。监测体重、24h进食量及饮水量。2mol/L。2月后在A、B组各随机抽取1只大鼠处死取腹主动脉证实建模成功。各组饮食同前，继续喂养2月。期间B组死亡2只。　　1.4血清学指标测定16in离心1

3、0min，分离血清。用CTX型全自动生化分析仪测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)。按公式log〔TG/HDLC〕计算血浆致动脉硬化指数(AIP)〔3〕。　　1.5血清RBP4及晚期氧化蛋白产物(AOPP)检测血清RBP4用酶联免疫吸附法测定，使用血清RBP4检测试剂盒。血清AOPP用紫外分光光度计法测定。　　1.6病理学检测所有大鼠空腹12h后，予10%水合氯醛腹腔麻醉后，心脏采血，处死大鼠，分离腹主动脉，4%甲醛溶液(pH=7.4)固定，HE染色。

4、　　1.7统计学分析使用SPSS13.0统计软件，结果以x±s表示，两组间比较采用t检验，单因素相关分析用Pearson和Spearman相关分析。　　2结果　　2.1血清RBP4、AOPP含量变化及血脂检测结果与A组比较，B组RBP4和AOPP明显升高(P<0.01，P<0.05)，与A组比较，B组TC明显增高(P<0.01)。LDLC在B组中较A组明显增高(P<0.01)。AIP在B组高于A组(P<0.01)。见表1。【摘要】目的观察脂肪细胞因子视黄醇结合蛋白4(retinolbindin

5、gprotein4，RBP4)与晚期氧化蛋白产物(advancedoxidationproteinproduct，AOPP)在糖尿病动脉粥样硬化大鼠血清中的表达，探讨RBP4与糖尿病大血管病变的关系。方法将36只SPF级健康Wistar雄性大鼠随机分为2组(各18只)。A组为正常对照组，饲普通饲料。B组为糖尿病动脉粥样硬化组，饲以高脂高糖饲料并予腹腔一次性大剂量注射链脲佐菌素(STZ)及予维生素D3灌胃，建立糖尿病动脉粥样硬化模型。16w后所有大鼠空腹过夜，应用10%水合氯醛腹腔麻醉后心脏采血离心分离血清，全自动生化分析仪检

6、测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)的含量，酶联免疫吸附法(ELISA)测血清RBP4水平，紫外分光光度计法测血清AOPP含量。取腹主动脉做HE染色。结果B组大鼠血清中TG、TC、LDLC含量均较A组增高，HDLC降低，RBP4显著增高。AOPP、血浆致动脉硬化指数(AIP)与RBP4呈正相关。腹主动脉HE染色显示B组动脉壁内侧内膜下有大量泡沫细胞聚集，纤维组织增生，部分纤维化和玻璃样变，并见明显钙化。A组无此改变。结论根据上述结果，我们认为RBP4

7、参与糖尿病的大血管病变，其可能机制是增强血管内膜氧化应激并影响血脂代谢。【关键词】视黄醇结合蛋白4;晚期氧化蛋白产物;糖尿病大血管病变胰岛素抵抗(IR)不仅是糖尿病的主要病理生理基础，也与糖尿病的大血管并发症密切相关;脂肪细胞分泌的部分脂肪因子，如瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子均能导致IR。Yang等〔1〕发现一种新的脂肪细胞因子——视黄醇结合蛋白4(RBP4)，能促进IR的发生，参与糖尿病的发生发展。但RBP4与糖尿病所致动脉粥样硬化的关系鲜见报道。因此，本课题拟观察RBP4在糖尿病动脉粥样硬化大鼠中的表达，探讨RBP4与糖尿

8、病大血管病变的关系及其可能机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物SPF级健康odyN,etal.Serumretinolbindingprotein4contributestoinsulinresistanceinobesityandtype2diabetes〔J〕.Nature，200