五甲基槲皮素预处理对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护机制研究

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1、分类号：密级：UDC:学号：406522511355南昌大学硕士研宄生学位论文五甲基槲皮素预处理对心肌细胞缺氧复氧损伤的保护机制研宄Effectofpretreatmentwithpentamethylquercetinagainstcardiomyocytesanoxia/reoxygenationinjury万青培养单位（院、系）：南昌大学药学院指导教师姓名、职称：何明、教授申请学位的学科门类：医学学科专业名称：药理学论文答辩曰期：2014年6月答辩委员会主席:评阅人:学位论文独创性声明学位论文独创性声明木

2、人声明所呈交的学位论文是木人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文屮作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字口期：年月口学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南

3、昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同吋授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要A的：槲皮素甲基化改造得到的五甲基槲皮素（PMQ）,对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

4、木实验采用原代SD大鼠乳鼠心肌细胞，建立心肌缺氧/复氧（anoxia/re-oxygenation，A/R）损伤模型，探讨五甲基槲皮素预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的保护作用及其对线粒体功能的影响。方法：培养原代SD大鼠乳鼠心肌细胞，随机分为8组，每组实验重复3次：（1）正常对照组（Cont）；（2）Cont+DMSO组；（3）缺氧/复氧组（A/R）;（4）A/R+DMSO组；5）缺氧预适应的延迟相组（DPC）;6）lOpnol/LPMQ+A/R组；（7）30

5、imol/LPMQ+A/R组；（8）lOOpm

6、ol/LPMQ+A/R组。用MTT比色法检测细胞存活率，Beckman生化自动分析仪检测培养液屮乳酸脱氢酶（LDH）活性，酶联免疫检测仪测定各组脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量、抗氧化物酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性；流式细胞法检测线粒体膜电位（Ax

7、/m）以及细胞凋亡情况、线粒体肿胀法检测各组心肌细胞线粒体通透性转换孔OnPTP）幵放情况。结果：与Cont组相比，A/R组的各项指标均显示细胞凋亡增加（P<0.01），说明A/R模型构建成功；与A/R组相比，DPC组的各项指标均显示细

8、胞凋亡减少，说明DPC模型构建成功（P<0.01）;与A/R组相比，不同剂量PMQ（10,30,100pnwl/L）预处理24h组，其呈现剂量依赖性的使LDH活性降低、细胞存活率增加、MDA含量显著减少、SOD酶活性显著上升、GSH-Px酶活性显著上升、细胞凋亡减少（P<0.05或P<0.01）;与A/R组相比，30,100

9、imol/LPMQ预处理24h组，其线粒体膜电位更为稳定、mPTP幵放减少（P<0.05或P<0.01）。结论：PMQ预处理24h后，可产生药理性延迟保护作用，其作用机制与抑制氧化应激、稳

10、定线粒体膜电位、抑制mPTP开放，进而减少细胞凋亡有关。关键词：五甲基槲皮素；原代心肌细胞；心急缺血再灌注损伤；线粒体资助项目：国家973科技计划专项课题（2009CB526405）;国家自然科学基金（81072632）AbstractABSTRACTAIM：Pcntamcthyl-qucrcctin(PMQ)，thequercetinmethylationproduction，hasobviouspharmacokineticsfeatureandpharmacodynamicsadvantagescanpr

11、otectcardiomyocytesfromanoxia/re-oxygenationinjury.PrimaryneonatalSDratcardiomyocyteswereculturedandA/Rinjurymodelwereestablishedtoexploretheprotectiveeffectofpretreatmentwithpentamethylquerceti