脑缺血性损伤机制及脑复苏策略

《脑缺血性损伤机制及脑复苏策略》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、脑缺血性损伤机制及脑复苏策略病例患者，女，63岁，体重50公斤。XX年1月19日以“慢性结石性胆囊炎急性发作”之诊断入急诊外科拟行胆囊切除术。既往有冠心病，II型糖尿病，2月前患急性胰腺炎，胆结石病史2年。入院查体：体温°C，脉搏70次/分，呼吸20次/分，血压136/90mmHg,步入病房，意识清楚，急性病容，查体合作。心肺查体未见异常，腹平坦，腹软，右上腹压痛阳性，莫菲氏征阳性，移动性浊音阴性。辅助检查（阳性）：X1012/L!,Hb102I,%I,；谷草41U/Lt，谷丙127U/Lt:总蛋白/L，白蛋白，球蛋白，白球比例I,碱性磷酸酶166U/Lt:,mmol/LI；.ECGST

2、与T波异常，考虑为下壁心肌缺血、前侧壁心肌缺血；心脏超声：符合冠心病改变，左心功能测值FS偏低，左室舒张顺应性下降。入院后积极行术前准备，于1月23日上午在硬膜外麻醉下行胆囊切除术。术前常规用药；入室脉搏67次/分，呼吸18次/分，血压108/70mmHg,开放静脉通路，麻醉穿刺及置管过程顺利。吸氧，经硬膜外给予试验量局麻药°%可谱诺5ml,5分钟后测得麻醉平面为T4-T10,血压及心率变化不大，随即分次给予°%可谱诺10m1，静脉给予1/4量氟杜合剂，手术开始，40分钟后追加％布比卡因5ml，1个半小时手术结束。术中输液为林格氏液共计1000ml，失血量100ml。术中血压波动于100

3、/65mmHg〜120/75mmHg，心率波动于65〜80次/分。手术过程顺利。术毕送回病房，由推车转病床时，发现病人面色发紫，呼之不应，呼吸微弱，立即抬至病床，行心肺复苏抢救措施。开放气道，给氧，持续胸外按压，请麻醉科气管插管辅助呼吸，同时给予药物复苏，肾上腺素2mg分次静推，地塞米松1Omg、NaHC0350ml、利多卡因5Omg静推。抢救15分钟后，监护示自主心率恢复，头戴冰帽，呼吸机辅助呼吸，并给予20%甘露醇，纳洛酮，氯化钟，果糖，胞二磷胆碱，奥克，654—2等，20分钟后心率90次/分，血压170/90mmHg,SP0297%。2小时后自主呼吸恢复，呼之可睁眼。6小时后意识再

4、次消失，循环亦出现波动，经积极处理循环及呼吸平稳，但意识始终未有好转，此后一直处于植物人状态。一'、临床现状临床上经常会遇到这样一些情况，当患者发生心跳骤停、严重低血压、休克等情况时，虽经抢救心肺功能基本恢复，甚至意识亦有不同程度的恢复，但随之又会再度出现意识障碍，有些甚至导致心肺功能再次衰竭，其结果是多器官功能衰竭最终死亡、或植物人、或遗留精神及智力障碍等。此乃缺血/再灌注损伤所致。因此，脑缺血/再灌注损伤的防治对于减低此类患者的死亡率及伤残率具有重要的医学和社会意义，然而，目前对于脑缺血/再灌注损伤机制的研宄尚不完全明了，因而其针对性的防治措施也不多，有些方法也缺乏必要的依据。二、脑

5、缺血再灌注损伤机制脑缺血一定时间恢复血液供应后，其功能不但未能恢复，却出现了更加严重的脑机能障碍，称之为脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusioninjury,CIR)。多年来人们对脑缺血再灌注损伤的机制做了许多不懈的研宄，取得了一些重要成果，认为缺血再灌注损伤涉及极其复杂的病理生理过程，可视为一个复杂的级联反应，其中各个环节、各种影响因素间的相互作用尚未完全阐明。目前研究表明认为，脑缺血再灌注损伤仍是多种因素或机制共同或先后作用的结果。脑缺血再灌注损伤一些重要机制包括：一、基因活化二、兴奋性氨基酸毒性三、自由基及脂质过氧化四、Caspase-3五、热休克蛋

6、白(heatstockprotein,HSP)表达紊乱六、线粒体功能障碍七、一氧化氮（nitricoxide，NO）八、Ca2超载九、神经胶质细胞十、白介素一13十一、核因子kB等等。研宄简介我们的第一个国家自然科学基金课题，成功建立了海马转Be1-2基因大鼠模型，观察了全脑缺血再灌注后fas、TNFR1、p53、c-myc、P-ERK、P_p38等在海马区的表达及Bel-2过度表达对其的影响，结果发现，大鼠全脑缺血再灌注后，fas、TNFR1、p53、c_myc、P_p38蛋白在海马CA1区及CA3区均有表达，但CA1区强于CA3区；P-ERK在CA1区及CA3区亦均有表达，但CA1区

7、弱于CA3区；Bel-2基因过度表达可明显减弱fas、TNFR1、p53、c_myc、P_p38蛋白的表达，增强P-ERK蛋白的表达，说明Bel-2除主要通过线粒体内在途径发挥其抑凋亡作用外，还通过其他途径如死亡受体外在途径（TNFRl、fas）及DNA损伤机制等抑制凋亡。我们的第二个国家自然科学基金课题，主要从DNA损伤修复与MAPK级联通路之间的关系入手，力图阐明脑缺血再灌注损伤中的主要途径，我们对几条基本的MAPK转导途径（R