靶向端粒酶催化亚单位基因hest2反义寡核苷酸对人肝癌细胞生长的

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1、靶向端粒酶催化亚单位基因hEST2反义寡核苷酸对人肝癌细胞生长的杨波脱朝伟张宁刘秋珍王明耀【摘要】目的观察靶向端粒酶催化亚单位基因hEST2反义寡核苷酸对人肝癌细胞生长的抑制作用。方法从Genebank中钓取人端粒酶催化亚单位基因hEST2的mRNA序列，通过计算机模建二级结构辅助设计并合成硫化修饰反义寡核苷酸(癌泰得)。采用人肝癌裸小鼠原位移植模型(HCM?Y89)。实验分为生理盐水组，5?FU10mg/kg组，癌泰得50mg/kg组、75mg/kg组，癌泰得75mg/kg联合5?FU10mg/

2、kg组、50mg/kg联合5?FU10mg/kg组。尾静脉给药，每天1次，连续20d。观察移植瘤质量和抑瘤率、移植瘤体积、AFP浓度和移植瘤组织学。结果(1)5?FU10mg/kg组的抑瘤率为27.85%，其他各治疗组的抑瘤率均在42.14%～74.29%之间；(2)各治疗组瘤质量、瘤体积和AFP浓度均低于生理盐水组且差异有统计学意义；(3)瘤体积和AFP浓度之间呈直线关系，为显著正相关(r=0.9977)；(4)癌泰得和5?FU治疗人肝细胞癌后，肝癌细胞出现不同程度的凋亡、坏死，同时伴有纤维组织

3、增生。结论癌泰得对肝癌细胞生长具有抑制作用，疗效优于5?FU；与5?FU合用具有协同抗肿瘤效应。【关键词】端粒酶催化亚单位；反义寡核苷酸；原发性肝细胞癌；原位移植；裸小鼠；疾病模型　　InhibitoryeffectofantisenseoligodeoxynucleotidetargetedagainsttelomerasecatalyticsubunitgenehEST2onthegroanhepatocellularcarcinomacells【Abstract】ObjectiveToinv

4、estigatetheinhibitoryeffectofantisenseoligodeoxynucleotidetargetedagainsttelomerasecatalyticsubunitgenehEST2onthegroa(HCC)cells.MethodsmRNAsequenceofhEST2Genebankdatabase.puteritatethesecondarystructureofmRNAanddesignantisenseoligodeoxynucleotide.Chem

5、osynthesismethodplantationmodelofhepatocellularcarcinomainnudemice(HCM?Y89)icealsalinegroup(negativecontrol),5?FU10mg/kggroup(positivecontrol),Cantide50mg/kggroup,Cantide75mg/kggroup,Cantide75mg/kgplus5?FU10mg/kggroup,Cantide50mg/kgplus5?FU10mg/kggrou

6、p.Venacaudalisinjectioniceonceperdayfor20dayscontinuouslytoobservee,histologyandinhibitionrateofimplantedtumors,AFPconcentration.Results(1)Inhibitionrateoftumorg/kggroupbut42.14%?74.29%inothergroups.(2)Inthetreatmentgroup,thetumorhadlighterallervolume

7、andloalsalinegroup.(3)AFPconcentrationhadapositivecorrelationorvolume(r=0.9977).(4)Apoptosisandnecrosisofcancercellsandproliferationoffibroustissueuchbetterthan5?FUinanti?tumoreffect.Cantidebinedoreffect.【Keyerasecatalyticsubunit;Antisenseoligodeoxynu

8、cleotide;Primaryhepatocellularcarcinoma;Orthotopicimplantation;Nudemice;Diseasemodel端粒是由端粒酶合成的真核细胞染色体末端独特的蛋白质?DNA结构。它具有保持染色体稳定性和维持细胞正常复制的功能。端粒酶是一种由RNA和蛋白质组成的核蛋白复合体，其中具有逆转录酶活性的hEST2催化亚基的表达是细胞调节端粒酶活性的主要限速步骤。由于端粒酶催化亚基结构和功能的特殊性，它是反义核酸药物治疗肿瘤的良好靶点。本