中药毒性对临床用药指导的研究

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1、中药毒性对临床用药指导的研究赵利营河南中医学院450000摘要：通过对中药毒性历史的研究及其毒性成分的认识，认为要预防中药中毒事件的发生，就要合理的控制屮药毒性成分，进行药代动力学和GLP（药品非临床研究质量管理规范）规范下的中药毒理学研究，指导临床用药的安全性。关键词:中药毒性;药代动力学；临床用药中草药一向被认为具有毒副作用少、使用安全的特点。但近年来有关中药引起的不良反应和药源性疾病的报道日趋增多，使屮药的安全性问题成为医、患及社会共同关注的焦点。其毒性反应的出现，致使有些药从此惨遭停用，但许多有毒中药对于

2、某些重症及疑难杂症有着显著疗效，因此加强中药毒理学的研究，开展有毒中药、常用中药中有毒成分的研究和中药毒代动力学的研究。使得有毒中药能够更好的指导临床用药，增加药物的安全性。1.中药毒性的认识《淮南子》记载，神农氏“尝百草之滋味，水泉之甘苦。令民知所辟就，当此之时，一日而遇七十毒。”《神农本草经》中将药物分为上、中、下三品，并指山下品多毒，我国古代对中药毒性的认识过程来看，中药毒性大致可以概括为两个观点［1_3］其一，西汉以前是以毒药作为治病中药的总称。毒性即中药的偏性，是药物发挥效用的基础。其二.中药毒性是指中

3、药作用于人体后所产生的损害性。1.中药毒性成分在屮药毒理学的现代化研究屮，对有毒屮药的主要毒性成分可归纳为以下几类。(1).毒性成分为金属元素类中药①朱砂、轻粉、升汞为含汞类中药，汞化合物对人体具有强烈的刺激性和腐蚀性作用,并能抑制多种酶的活性，引起中枢神经和梢物神经功能紊乱②砒石、毒砂、雄黄等为含砷类中药，作用于机体酶系统，抑制酶蛋白的疏基使其失去活性，阻碍细胞氧化和呼吸，损害神经细胞，使神经系统发生各种病变。③铅丹、铅粉、铅霜、黑锡丹等为含铅类中药。铅是多亲和性毒物，作用于全身各个系统，主要损害神经、造血、消

4、化和心血管系统。[4](2).毒性成分为生物碱类中药①川乌、草乌、附子等含乌头碱，其屮毒机制是损害神经系统，共至麻痹血管运动屮枢、呼吸屮枢而致死②白花曼陀罗、莨菪、小天仙子等含莨菪碱、东莨菪碱和阿托品生物碱,其中毒机制主要为抗M-胆碱能反应,致死原因主要是呼吸中枢抑制或麻痹引起呼吸循环衰竭③马钱子、吕宋果等种子均含士的宁和马钱子碱，马钱子可阻断神经肌内传导,呈现箭毒样作用，也可直接损害肾小管上皮细胞，导致急性肾功能衰竭、尿毒症［6］。⑥雷公藤等含雷公藤碱，其毒素还可直接作用于心肌，引起肺水肿及急性心源性脑缺血综合

5、征E7](3).毒性成分为苷类屮药①木通、黄药子、商陆、土牛膝等含有皂苷，其毒性主要是对局部有强烈刺激作用，并能抑制呼吸、损害心脏有溶血作用。②芫花、广豆根等含黄酮苷，其毒性作用多为刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疽等症状u).毒性成分为毒蛋白类屮药巴豆、苍耳子、蓖麻子等植物的种子中均含有毒蛋白，其毒理作用是对胃肠黏膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性的内脏出血。3中药毒性的原因①质量差别：中药来源于梢物、动物和矿物,且成分复杂，冃前缺少严格的质量标准②用药过量;③服用失法;④用药有误:药不对证，滥用

6、药物，配伍不当，中西药联用不合理，用药时I'uj过长导致慢性蓄积;⑤个体差异等因素w。中药毒性主要涉及:祌经系统、造血系统、呼吸系统、泌尿系统、消化系统、循环系统、过敏反应、过敏性休克、皮肤损害、肝脏损害、重金属中毒等方面［9_11］。4.中药毒代动力学的研究进展毒代动力学是运用药代动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程和特点，进而探讨药物毒性发生和发展的规律性。美国食品药品监督管理局(FDA)针对中草药中成分不清这一特点，对草药制剂的质量控制采用指纹图谱和生物效价的方

7、法［12］采用的方法主要有以下几种:①体内药物浓度法。庞志功［13］采用原子吸收法测定家兔口服牛黄清心丸混悬液后体内砷的分布、血砷浓度等数据，并求出主要动力学参数，结果表明，如果按正常的用药量(3/次)服药，绝不会造成砷中毒，可以认为是安全合理的用药。②药理效应法。刘延福等［14］选择镇痛作用强度为指标，以小鼠热板法测定不同剂量、不同吋程的痛阈，当小活络丸剂量在20-100/之间时具有良好的镇痛作用，镇痛药效成分的药效学过程符合二室开放模型，且小活络丸按传统用药方案一般不会引起中毒反应③药物累积法。如龙绍疆等［1

8、5］用药物累积法测定了关木通水煎剂有毒总成分的毒代动力学参数，结果表明，关木通水煎剂中毒性成分的小鼠口服表观半衰期为31.87,属于较长半衰期药物，在临床用药时应注意可能发生的蓄积毒性，并注意用药间隔时间。毒代动力学研究的主要目的不只是获得一些动力学数据，而是将动力学的数据和动物的毒性反应有机结合起来进行科学分析，使剂量-毒性反应关系实现量化表达，才能对临床安全使用具有指