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1、培美曲塞联合铀类治疗晚期胃癌疗效分析初步研究汤巧云孙萍丁建华(东南大学医学院附属南京同仁医院血液肿瘤科江苏南京211102)【摘要】目的探讨培美曲塞联合铂类治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应。方法三名患者均为晚期胃癌患者，且一线化疗耐受，予至少4疗程培美曲塞联合铂类治疗。结果3例患者，2例部分缓解，1例稳定，主要毒副反应为中性粒细胞减少，其它可见轻度胃肠道反应和肝功能损伤。结论培美曲塞联合粕类治疗晚期一线化疗失败胃癌患者，具有一定疗效，患者耐受性好。【关键词】晚期胃癌培美曲塞疗效【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(
2、2013)32-0123-02胃癌仍然是世界范围内癌症死亡的主要原因之一。晚期胃癌在治疗上也更其挑战性。临床随机试验证实［1］,化疗较保守支持治疗，可以为晚期胃癌患者带来存活收益。目前，以5-氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案仍然是晚期胃癌的参考方案［2］。培美曲塞作为多靶点抗叶酸药物，主要应用于非小细胞肺痛、恶性胸膜间皮瘤等。然而，由于培美曲塞静脉滴注的给药方式优于5-氟尿嘧啶的持续输注，且培美曲塞己经证实在许多胃癌细胞株中较5-氟尿啼啶有更好的活性［3］,因此，可以尝试针对一线化疗失败的晚期胃癌患者应用培美曲塞治疗。现将我科近期采用培美曲塞联合铂类
3、方案治疗3例晚期一线化疗失败胃癌患者报告如下。1材料和方法1.1患者选择患者有明确胃部组织病理学腺癌诊断，并有转移证据。诊断后接受过针对胃癌的全身化疗。其它入选标准包括：年龄大于18岁，ECOG评分0-2分，血小板≥100×109/L,中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血红素≥100g/L,总胆红素≤2倍正常上限，AST≤3倍正常上限（若侵犯肝脏，则≤5倍正常上限），肌酐清除率≥45ml/分，预期寿命≥3个月，化疗前签署知情同意书，病史、体格检查、血常规和生化检查（AST,
4、总胆红素，肌酐，白蛋白）记录完整，每次治疗前有肌酐清除率检查，血常规治疗过程中每周至少重复一次。每两个疗程进行影像学检査（CT或磁共振）。部分缓解（PR）指肿瘤垂直直径之和下降至少50%,进展指增加50%,失败指患者死亡或继续恶化，稳定（SD）指未达到进展，PR或CR标准。肿瘤进展吋间（TTP）指初次接受培美曲塞方案到肿瘤进展的时间。1.2治疗方案方案中培美曲塞500mg/m2,静滴，dayl,铂类为奥沙利铂或顺铂。21天为一疗程。培美曲塞使用前一•周开始400μg叶酸每日口服，1000μg维生素B12肌注，9周一次，直至最后一次培美
5、曲塞结束后3周。培美曲塞使用前一天，当天，后一天，每12小吋口服4.5mg地塞米松，化疗第一天行止吐治疗，治疗持续直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。所冇不良反应评价标准遵循NCICTC（3.0版）。2结果2.13例患者诊断均为胃部腺癌，培美曲塞化疗方案前基本情况如表1。表13例患者基本情况年龄性别ECOG评分初始治疗手段初诊肿瘤分期A47男2全胃切除术后艾素+顺铂腹腔灌注+5-FU全身化疗2周期，3年半后出现结肠脾区10cm肿块，行造瘘术后予紫杉醇+替吉奥全身化疗6周期，半年后上腹部不适就诊。T4N1M0B59男2全胃切除术后奥沙利铂+多西他
6、赛+亚叶酸钙+5-FU化疗3周期，后拒绝化疗，一年后肝脾肿大伴肠梗阻就诊。T4N1M0C69女2全胃切除术后予奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU化疗6疗程，3年后盆腔囊实性占位伴腹盆腔积液行右卵巢切除术+盆底腹膜种植结节切除4■腹腔置泵术，术后病理：右卵巢转移性腺癌，盆腔腹膜结节转移性腺癌。术后予多西他赛+替加氟联合顺铂腹灌化疗2周期。一年半后怀疑肝转移行奥沙利铂+替加氟+多西他赛化疗5周期，后换方案伊立替康120mgdl.8+替吉奥40mgpo,bid、dl-14全身化疗2周期，5个月后CEA,CA199继续升高就诊T4N1M02.2疗效3例患者至少
7、接受过4个疗程培美曲塞+铂类方案化疗，具体如表2。表23例患者具体方案及疗效方案疗效肿瘤进展吋间是否存活A培美曲塞800mg,dl+奥沙利铂150mg,dl2周期培美曲塞800mg,dl+奥沙利铂100mg,dl-24周期PR5.5个月是B培美曲塞800mg,dl+奥沙利铂100mg,dl,24周期SD7个月是C培美曲塞800mgdl+顺铂30mgdl-41周期培美曲塞800mgdl+顺铂20mgdl-53周期PR6个月是2.3毒性反应3例患者毒性反应主要集中在骨髓抑制上，以中性粒细胞降低为主，胃肠道反应和肝功能毒性反应较轻。具体见表3。表33例
8、患者毒副反应副反应A中性粒细胞1度；ALT1度B中性粒细胞2度；PLT2度；HB1度C中性粒细胞4度；胃肠道反应1度3讨论晚期胃癌化疗方
