新生儿缺氧缺血性脑病钙平衡紊乱与脑损伤的相关性研究

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1、新生儿缺氧缺血性脑病钙平衡紊乱与脑损伤的相关性研究【摘要】目的检测新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy,HIE)患儿红细胞内外韩浓度及红细胞膜上Ca2+-Mg2+-ATPase活性,研究所检测指标与脑损伤程度之间的关系,并探讨出现低钙血症时能否钙剂治疗,从而最大限度地提高HIE的疗效,减少死亡和伤残。方法采用流式细胞仪测定86例不同程度新生儿缺氧缺血性脑病患者红细胞内Ca2+浓度,以I-STATl-Analyzer测定血浆游离,丐,以化学比色法测定红细胞膜Ca2+-Mg2+-ATPase活性;以30例足月新生儿作为对照组,均为羊水吸入

2、和咽下综合征患者。将HIE组中部分患儿再分为补充钙剂组与未补充钙剂组,当补充钙剂疗程结束后再次检测各组相关指标。结果HIE急性期血浆游离钙浓度水平均明显低于对照组,(P),而血浆游离钙浓度较未补钙组显著升高(P),whiletheplasmaconcentrationoffreecalciumwassignificantlyhigher(P研宄对象HIE组根据XX年中华医学会新生儿学组在长沙最新制定的诊断和分度标准进行诊断和分组[2],均为XX年7月以后在山西省儿童医院新生儿科住院的患儿,共82例,其中,男52例,女30例,平均胎龄(士)周,平均年龄(士)h。有感染性疾病、溶血性

3、疾病、先天性疾病的患儿排除在外。对照组选择同期在新生儿科住院的30例足月早期新生儿作为对照组,均为羊水吸入和咽下综合征患者。其中,男18例,女12例,均无围产期窒息史,无感染性疾病、溶血性疾病和先天性疾病,无宫内发育迟缓,其母孕期健康。经统计学分析,该组新生儿在胎龄、日龄、出生体重等组成上与HIE组差异无显著性(P〉),见表1。表1不同程度HIE组患儿和对照组患儿的一般资料组别例数年龄(h)胎龄(W)出生体重(kg)轻度HIE组土土土中度HIE组土土土重度HIE组±±±对照组±±±F值P值〉》补钙组和非补钙组HIE组中30例患儿出现低游离钙血症同时出现相关临床表现(惊厥,呼吸障碍

4、),按照家长意愿补钙者20例,未补钙者10例,分别列入补钙组和非补钙组。研宄方法标本采集86例HIE患儿均于入院当天(生后03d、急性期)、30例非HIE组于生后03d均用真空管(EDTA抗凝)常规取静脉血2ml,取血待测;均同时采约120ul动脉血测定血浆游离钙,且在HIE补充钙剂组于补充钙剂3d后、HIE非补钙组常规治疗3d后,再次以相同的方法采血,测定各组相关指标。检测方法采用流式细胞术检测红细胞内Ca2+浓度:以I-STAT1-Analyzer测定血浆游离钙浓度,以化学比色法检测红细胞膜上Ca2+-Mg2+-ATPase活性。统计学分析实验数据以均数士标准差(x土s)表示

5、。各组间均数的两两比较用LSD法。各变量间关系作直线相关分析。以P2结果红细胞内游离钙浓度(见表2)。表2HIE各组与对照组红细胞内游离钙浓度(相对荧光强度)组别例数红细胞内游离钙浓度(相对荧光强度)轻度HIE组土中度HIE组土重度HIE组土对照组土注:▲表示与轻度组比较P:②与④比较t=P>补充钙剂前后血浆游离钙(见表6)。表6补充韩剂前后血浆游离韩(x土smmol/L)组别例数iCa2+(mmol/L)补充钙剂前补充钙剂后/常规治疗后HIE补充钙剂组土①土②HIE未补充钙剂组土③土④注:②与①比较t=;②与④比较②与④比较方差齐t=>3讨论自90年代以来,新生儿缺氧缺血性脑病

6、一直是国内新生儿医学界的研宄热点,但至今对于重症患儿尚缺乏有效的治疗方法。目前钙与新生儿缺氧缺血性脑病的关系己经得到公认,1977年Nicholson第一次提出钩介导缺氧缺血后神经元死亡的学说,自此关于钙的各方面研究不断有新的突破[3,4]。在正常情况下,Ca2+作为细胞内信使,几乎参与一切调控细胞功能的信息转导过程,也是参与细胞内代谢活动的重要元素,细胞内Ca2+的稳定的维持对于生命活动是至关重要的,维持细胞内Ca2+的稳定的机制:①细胞膜上Ca2+-Mg2+-ATPase的外排作用;②内质网对Ca2+的储存;③线粒体对Ca2+的储存;④胞浆中一些蛋白质与阴离子和Ca2+结合;

7、⑤胞浆膜内侧磷脂极性端也具有和Ca2+结合的能力[5,6]。局部或全部脑缺血后数分钟,神经元细胞内的游离钙[iCa2+]即明显升高,其主要机制为:①通过兴奋性氨基酉$受体(6xcitatoryaminoacidreceptor,EAAR)造成Ca2+内流;②内质网和线粒体储存的Ca2+释放;目前认为N-甲基天门冬氨酸盐受体(bHMethy1-D-asparaticacid,酮DA)的过度激活是缺血后细胞内iCa2+迅速升高的主要因素,而持续iCa2+升高是线粒体Ca2+释放的结果

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