大鼠急性一氧化碳中毒后迟发性脑病模型的建立

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1、大鼠急性一氧化碳中毒后迟发性脑病模型的建立赵天智，常耀明，李金声，谢小萍【关键词】Morris水迷宫；一氧化碳中毒；迟发性脑病；大鼠　　Establishmentofdelayedneuropsychologicsequelaeratmodelafteracutecarbonmonoxidepoisoning　　【Abstract】AIM:Toestablishthedelayedneuropsychologicsequelaeratmodelafteracutecarbonmonoxide(CO)poisoningforfurtherelucidatingitspat

2、hogenesis.METHODS:MaleSDrats(240-280gBorrisaze.Thebrainsoftherats(3,7,10,20dafterpoisoning)palarea.RESULTS:Ratslostconsciousness(partpermillion)COfor40minandthen3000ppmforupto20min.MazetestshoinationrevealedapparentneuronaldegenerationandnecrosisinthecerebralcortexandhippocampalareainCOp

3、oisonedrats.CONCLUSION:Besidestheevidenceofpathologicresults,ourmodelsbasicallysimulatethepraxiologicchangeinducedbycentralnervoussystemdamageinthepatientsaze;carbonmonoxidepoisoning;delayedneuropsychologicsequelae;rats　　【摘要】目的:建立大鼠急性一氧化碳（CO）中毒致迟发性脑病模型，以探讨其发病机制.方法:质量240~280g雄性SD大鼠，于动物实验高

4、压氧舱内行急性CO暴露，以Morris水迷宫中搜索目标的逃避潜伏期(escapelatency)来评价大鼠的认知记忆能力，并于染毒后3，7，10，20d取脑组织，常规制备石蜡病理切片，行HE染色观察急性CO中毒后大鼠脑皮质及海马神经元的病理性改变.结果:大鼠在2000×10-6体积分数CO浓度和3000×10-6体积分数CO浓度下分别暴露40min和20min后全部昏迷，Morris水迷宫测试发现CO暴露组大鼠逃避潜伏期显著落后于空气对照组（F=4.74，P=0.047），病理学检查发现CO暴露组大鼠的皮质及海马有明显的神经元变性坏死.结论:本实验建立的模型基本模拟了C

5、O中毒后迟发性脑病患者中枢神经系统损伤的行为学特征改变，且有相应的病理学检测结果作为其佐证.　　【关键词】Morris水迷宫；一氧化碳中毒；迟发性脑病；大鼠　　【中图号】R595.1　　0引言　　一氧化碳（carbonmonoxide,CO）中毒后3%~30%的患者经过一段时间的“假愈期”会出现以痴呆、精神症状和锥体外系症状为主迟发性脑病(delayedneuropsychologicsequelae,DNS)〔1〕.目前其发病机制仍未完全阐明，缺少可靠的动物模型是阻碍其深入研究的重要原因之一〔2〕，主要问题在于中毒浓度的掌握和动物行为学评价方法的缺陷上.因此，我们尝试

6、采用急性静态CO吸入的方法制备大鼠的DNS动物模型，并采用Morris水迷宫来评价中毒后大鼠认知记忆能力的改变，为进一步研究DNS的发病机制提供客观有效的手段.　　1材料和方法　　1.1材料　　1.1.1CO气体于染毒前新鲜制备.　　1.1.2染毒装置Dorris水迷宫和图像自动监视系统(MorrisMazeExperimentalAssistantSystem,MMEAS)组成（第四军医大学防原教研室提供）.Morris水迷宫为内壁黑色的不锈钢圆柱形储水池(d=100cm，h=50cm)，内置一个高度可调位置可移动的黑色圆台，圆台顶部直径为10cm.在水池上缘等距离设

7、置东南西北四个标记点，以这四个入水点在水面和水桶底部的投影点，将水面和水池均分为四个象限，圆台设置于某一象限中间.实验时，使水深淹没圆台顶部2cm，调节水温至22～24℃之间.整个实验周期之内室内物品摆设和实验人员站立位置相对固定，并严格控制噪声干扰.MMEAS系统以图像采集卡、摄像机、图像监视器等为主要扩展硬件，利用图像软件包提供的各层次库函数完成数据采集和统计处理.　　1.1.4实验动物封闭群健康成年雄性SpragueDa等〔3〕报道的染毒方法及预实验的结果，将清醒大鼠置于动物实验高压氧舱内（每次最多4只）密封舱门，由进气口加入制备的