survivin、bcl

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1、Survivin、Bcl：孙慧，马杰，孙玲，刘林湘，赵莉敏【摘要】本研究探讨存活蛋白（survivin）在骨髓增生异常综合征（MDS）发病中的可能作用及寻找凋亡和血管新生两种不同的机制在MDS中可能存在的联系。采用免疫细胞化学的方法检测survivin、Bcl-2和VEGF在MDS低危、高危患者和AML患者及对照者骨髓中的单个核细胞的表达情况，并分析三者间的关系。结果表明：survivin、Bcl-2和VEGF在MDS低危组、高危组和AML组的表达率和积分均逐渐增高，除Bcl-2在MDS低危组和对照组的差异无统计学意义外（P>0.05

2、），三者在各组间的表达差异均有统计学意义（P<0.05），且三者间的表达率均呈正相关关系。结论：survivin、Bcl-2和VEGF参与了MDS的发病并与疾病病程进展有关，凋亡异常和血管新生可能通过以上3种蛋白的相互作用在MDS的发病中存在着某种联系。【关键词】骨髓增生异常综合征　　ExpressionsofSurvivin，Bcl-2andVEGFinPatientseandTheirRelationship　　AbstractTodeterminethepossiblerolesofsurvivininthepathogenes

3、isofmyelodysplasticsyndrome(MDS)andtoexploretherelationshipbetmunochemicalstainingandtheirrelationshipyeloidleukemiapatientsgraduallyincreased，inadditiontoexpressionofBcl-2inloaybeinvolvedinthepathogenesisofMDSthroughinteractionamongthreeproteinsmentionedabove.　　Keyyelodys

4、plasticsyndrome;survivin;Bcl-2;VEGFSurvivin是凋亡蛋白抑制因子（inhibitorofapoptosisprotein，IAP）家族的一员，是一类新的抑制凋亡的调节分子，在多种实体瘤中表达上调，并与肿瘤的凋亡、增殖、血管新生及其预后和耐药性的产生有密切关系，survivin在多种恶性血液病中大多或全表达，且与疾病的预后和进展有关。凋亡的异常改变和血管新生均被认为参与了骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndrome，MDS）的发病。在其它系统肿瘤中，已有研究显示二者可能存在一定关系

5、。有关survivin在MDS中的表达情况报道较少，且研究结果不甚一致［1，2］，本研究通过检测survivin、Bcl-2和VEGF在MDS中的表达情况，旨在探讨survivin这一新的凋亡调节分子在MDS发病中可能起的作用并寻找凋亡异常和血管新生在MDS中可能存在的联系。　　材料和方法　　病例选择　　所有病例均为郑州大学第一附属医院血液科门诊及住院患者和河南省人民医院血液科、郑州市第三人民医院血液科2003年6月-2003年10月的门诊患者。所有病例的诊断都依据《血液病诊断及疗效标准》［3］。将患者分为3组：①低危组：按FAB分型标准中

6、的难治性贫血（MDS-RA）、难治性贫血伴环形形铁粒幼细胞（MDS-RARS）17例（男性6例，女性11例，平均年龄39.8岁），MDS-RA16例，MDS-RARS1例；②高危组：按FAB分型标准的初治的难治性贫血伴原始细胞过多（MDS-RAEB）、转化性难治性贫血伴原始细胞过多（MDS-RAEB-t）和慢性粒-单核细胞白血病（CMML），共14例（男性8例，女性6例，平均年龄47.0岁）；MDS-RAEB9例，MDS-RAEB-t4例，CMML1例；③急性髓细胞白血病组（AML组）：按FAB分型标准的初治白血病患者15例（男性10例，女

7、性5例，平均年龄36.8岁），其中M27例，M32例，M43例，M52例，M11例。另有对照组10例，其中男性4例，女性6例，平均年龄32.7岁。　　细胞滴片的制备　　取患者及正常人骨髓0.8-1ml，用2%EDTA抗凝，4℃冰箱保存，1-4小时内用淋巴细胞分离液密度梯度离心，分离骨髓单个核细胞（BMMNC），制备细胞滴片，进行免疫细胞化学检测。　　免疫细胞化学检测　　制备好的细胞滴片依次进行以下步骤：40g/L的多聚甲醛室温固定30分钟，以3％过氧化氢溶液室温孵育10分钟，正常封闭，用羊血清室温孵育15分钟，加兔抗人survivin（福建

8、迈新公司产品，1∶100稀释）、小鼠抗人Bcl-2和小鼠抗人VEGF（均为北京中山公司产品，1∶100稀释），置4℃过夜，滴加生物素标记羊抗兔二抗和羊抗小鼠二抗，37℃孵育10分