rassf1a和p16转录本在非小细胞肺癌中的表达及启动子区甲基化

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1、RASSF1A和p16转录本在非小细胞肺癌中的表达及启动子区甲基化：刘桂芝,吴逸明,杨继要【摘要】目的研究RASSF1A和p16基因在国人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的转录及启动子区甲基化情况，探讨其转录失活的机制，为NSCLC的诊断和治疗寻找新的途径。方法应用半定量RTPCR和甲基化特异性PCR法分析96例NSCLC及远癌正常肺组织中RASSF1A和p16基因mRNA的表达和启动子区甲基化情况。结果(1)53.12%(51/96)的NSCLC中RASSF1A表达明显下调或缺失；36.46%(35/96)的p16表达下调或缺失，而远癌正常肺组织均表达良好

2、。(2)96例NSCLC中RASSF1A甲基化率48.96%(47/96)，该基因表达明显下调或缺失的51例中39例(76.5%)出现甲基化，表达正常的45例中8例(17.8%)出现甲基化，两组对比差异有统计学意义（P<0.05）；96例NSCLC中33例(34.38%)检测到p16启动子区甲基化，p16基因表达明显下调的35例中20例(57.1%)出现该基因CPG岛的甲基化，而表达正常的61例中13例(21.3%)出现甲基化，两组比较差异显著（P<0.05）。96例远癌正常肺组织均未检测到此两基因启动子有甲基化。结论RASSF1A和p16基因mR

3、NA在国人NSCLC中较高比例的表达下调或缺失；甲基化可能是两基因表达失活的主要原因。【关键词】RASSF1A；p16基因；逆转录聚合酶链反应；甲基化特异性PCR；非小细胞肺癌　　Abstract：ObjectiveToexplorethetranscriptionalexpressionandthepromoterhypermethylationofRasassociationdomainfamily1Agene(RASSF1A)andp16gene,andthemajormechanismsforsilencingofthesetallcelllungca

4、ncer(NSCLC)inChinese.MethodsRTPCRandMethylationspecificPCR(MSP)ethylationofRASSF1Aandp16genein96humanNSCLCtissuesandmatched96normallungtissuesfarfromcancerarea.Results(1)ThetranscriptionalexpressionofRASSF1Aandp16genealinallnormallungtissuesfarfromcancerareabutloatissuesforRASSF1A

5、andin36.46%(35/96)carcinomatissuesforp16gene.(2)Ofthe96NSCLCsamples,methylationethylationplesoterhypermethylationRNA,13of61(21.3%)incasesinal.ThedifferenceoftethylationaldoRNAisafrequenteventinpatientsoterhypermethylationofRASSF1Aandp16genemaybethemajormechanismsforsilencingoftheset

6、allcelllungcancer　　0引言　　肺癌新型候选抑癌基因Ras相关结构域家族基因1A（Rasassociationdomainfamilygene1A，RASSF1A）是2000年报道从3号染色体短臂2区1带3亚带(3p21.3)克隆得到的[1]。p16基因又称为多肿瘤抑制基因(Multipletumorsuppressor1,MTS1)，该基因位于9号染色体短臂2区1带（9P21）。两者在肺癌组织中存在着较高的表达缺失率[2,3]。国外的研究证明RASSF1A在肺癌中失活的主要机制是启动子区CPG岛的过度甲基化[4,5]，而国内此类研究较少。p1

7、6基因表达沉寂的机制过去一直认为是基因突变，然而，最近越来越多的研究证明，p16在肺癌组织中表达失活的主要原因是启动子区的高甲基化[6]。两基因尤其是RASSF1A在国人肺癌组织标本中的转录情况如何，其转录失活的机制是什么，两者均为肺癌抑癌基因，在肺癌发生及发展中有无关系，其相关报道甚少。为此我们观察并分析了96例非小细胞肺癌（Nonsmallcelllungcancer,NSCLC）患者癌组织及相应的远癌正常肺组织中RASSF1A和p16转录本的表达情况，并对转录表达正常、表达明显下调的NSCLC组织标本及相应的远癌正常肺组织标本进行了甲基化分析，旨在观察

8、两基因尤其是RASSF1A在国人肺癌组