2型糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白4变化与氧化应激的关系

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1、2型糖尿病肾病患者血清视黄醇结合蛋白4变化与氧化应激的关系沈兴平邹森彪吴豪杰张岩【摘要】目的探讨2型糖尿病肾病(DN)患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）变化及其与氧化应激的关系。方法检测DN患者血清RBP4、血浆8异前列腺素F2α（8isoPGF2α）、血浆超氧化物歧化酶（SOD）活性、总抗氧化能力(TAC)和丙二醛（MDA）含量。结果在单纯糖尿病(DM)组8isoPGF2α明显高于对照组(P＜0.01)，SOD和TAC明显低于对照组(P＜0.01)；早期DN组和临床DN组患者8isoPGF2α、MDA和血清RBP4明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；临床D

2、N组患者8isoPGF2α和血清RBP4明显高于单纯DM组和早期DN组(P＜0.05，P＜0.01)。DM患者血清RBP4与腰围/臀围（)患者胰岛素抵抗之间的关联因子〔1〕。目前尚不清楚RBP4在糖尿病肾病(DN)中与氧化应激的关系。本文拟通过对DN患者血清RBP4水平和氧化应激变化的观察,探讨DN病程演变过程中RBP4变化及其与氧化应激的关系。　　1材料与方法　　1.1对象选取2005年6月至2007年10月我科住院及门诊的2型糖尿病(T2DM)患者70例,年龄55～71〔平均(62.97±6.50)〕岁,男39例,女31例,根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为3组:单纯DM组20例

3、,UAER＜30mg/24h;早期DN组22例,UAER30～300mg/24h;临床期DN28例,UAER≥300mg/24h。早期和临床期DN组患者中伴高血压者均在DM诊断后1～10年内发生。所有患者均无糖尿病酮症、心力衰竭、泌尿系感染、恶性肿瘤、自身免疫性疾病及其他肾脏病变。血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADAb)、血清胰岛细胞抗体(ICA)均阴性。健康对照组22例,年龄58～68〔平均(63.02±3.10)〕岁,男性12例,女性10例,无心、脑、肾及内分泌代谢疾病。　　1.2方法　　1.2.1血液学检查患者空腹8～12h取肘静脉血,检测空腹血糖(FPG)、肌酐(Cr)、血清RBP4、

4、8异前列腺素F2α（8isoprostaglandinF2α，8isoPGF2α），血浆超氧化物歧化酶（SOD）、血浆丙二醛（MDA）、血浆总抗氧化能力(TAC)和糖化血红蛋白(HbA1c),餐后2h取静脉血测定餐后血糖(PBG)。　　1.2.2方法及试剂盒8isoPGF2α测定采用美国ADL公司提供的酶联免疫吸附法测定试剂盒。SOD、MDA和TAC采用南京建成生物工程研究所提供试剂盒测定。血清RBP4测定采用酶免疫测定剂盒(PhoenixPharmaceuticals，CA,USA)测定，批内CV＜5%，批间CV＜14%。UAER测定:所有患者均于取血前1日晨7时开始留取

5、24h尿,混匀后记录总量,用放射免疫法测定尿白蛋白浓度,并计算UAER，药盒购自中国原子能科学院同位素研究所。血清GADAb和ICA测定采用酶联免疫吸附法测定,试剂盒由美国Biomerica公司提供。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法,HbA1c测定采用亲和层析微柱法。　　1.2.3体重指数（BMI）和腰臀比（组BMI、FPG、HbA1c和8isoPGF2α明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)，SOD和TAC明显低于对照组(P＜0.01)；DN组患者FPG、DBP、HbA1c、8isoPGF2α和MDA明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)，SBP和血肌酐（Cr）明显高于对

6、照组和单纯DM组(P＜0.05,P＜0.01),SOD和TAC明显低于对照组(P＜0.05，P＜0.01),TAC明显低于单纯DM组(P＜0.05)；早期DN组患者DA和RBP4明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.01),SOD和TAC明显低于对照组(P＜0.01)，TAC明显低于单纯DN组(P＜0.05)，MDA明显高于单纯DN组(P＜0.05)；临床期DN组患者BMI、DA和RBP4明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)，SOD和TAC明显低于对照组、单纯DM组和早期DN组(P＜0.05，P＜0.01)；临床期DN组患者BMI、SBP、Cr、8isoPGF2α和RBP4明

7、显高于单纯DM组和早期DN组(P＜0.05，P＜0.01)，SOD和TAC明显低于单纯DM组和早期DN组(P＜0.05，P＜0.01)，MDA明显高于单纯DM组(P＜0.01)，见表1。　　2.2相关性分析及多元逐步回归分析DM患者血清RBP4与患者RBP4水平为应变量,以年龄、BMI、DA、TAC和UAER为自变量,进行多元逐步回归分析,结果显示组比较:3)P＜0.05,4)P＜0.01；与早期DN组比较:5)P＜0.05　　3讨