(1,3)βd葡聚糖检测恶性血液病患者侵袭性真菌感染

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1、(1,3)βD葡聚糖检测恶性血液病患者侵袭性真菌感染【摘要】目的评价(1,3)βD葡聚糖〔(1,3)βDglucan，BG〕检测作为侵袭性真菌感染(IFI)快速检测方法，在恶性血液病患者IFI早期诊断中的意义。方法选取体温≥38℃持续96小时以上，经合理的广谱抗生素治疗无效，或起初治疗有效但随后体温再次升高，1l),敏感性为93.5%，特异性75%，PV+93.5%，PV75.0%，Kappa=0.685。首次血清BG阳性结果出现于临床诊断前17d～临床诊断后2d，平均出现于临床诊断

2、前(2.7±3.3)d。抗真菌治疗过程中，血清BG水平在感染恶化患者持续升高，在治疗好转患者中明显下降。结论作为IFI诊断方法，BG试验结果与临床IFI诊断具有很好的一致性;与传统培养方法相比，具有早期、快速、敏感性和特异性高的优点。【关键词】侵袭性真菌感染;;(1,3)βD葡聚糖;特异性;敏感性　随着接受大剂量化疗、干细胞移植治疗的恶性血液病患者逐年增加，侵袭性真菌感染(invasivefungalinfection，IFI)的发病率呈明显的上升趋势，近年大样本统计已达到6%，诱导缓解期中性粒细

3、胞缺乏后的发生率高达43%，已成为主要死因之一〔1，2〕。传统真菌检测方法检出率较低、检出时间滞后。真菌抗原检测(1,3)βD葡聚糖〔(1,3)βDglucan，BG〕试验具有快速简便的特点，有望成为新的诊断依据。本研究对BG试验诊断IFI的临床可靠性和诊断时相以及对老年患者的诊断意义进行了进一步探讨。　　1材料与方法　　1.1临床资料入选标准：(1)患者体温≥38℃持续96h以上，经合理的广谱抗生素治疗无效，或起初治疗有效，但体温下降后再次升高;(2)患者在BG检测前1in离心5min，提

4、取血清经处理液处理后37℃恒温孵育10min放入酶标仪中在405nm下读取数据。切点值为80pg/ml，若测量值>500pg/ml需要用反应液稀释样本重新检测。　　1.4统计学分析应用SPSS11.5统计软件，根据不同的数据资料进行配对χ2检验，诊断试验的评价与一致性检验(Kappa检验)，t检验，数值以x±s表示。　　2结果　　31例患者接受抗真菌感染治疗时，发热已持续时间为4～24d，平均持续(9.1±4.6)d，老年组(8.4±2.5)d，年轻组(9.7±5.8)d。本组31例患者中，6例粒

5、细胞正常，25例伴粒细胞缺乏;粒细胞缺乏出现于抗真菌感染治疗前3～20天，平均(11.2±4.4)d，老年组(9.3±3.0)d，年轻组(12.9±4.9)d;持续4～37d，平均时间(15.9±8.5)d，老年组(13.4±6.6)d，年轻组(18.1±9.7)d。31例患者中，痰培养呈现阳性结果21例(67.7%)，包括假丝酵母菌7例，光滑念珠菌2例，白色念珠菌2例，烟曲霉菌5例，培养出两种真菌的5例。应用抗真菌药物：二性霉素B12例，伊曲康唑14例，伏立康唑1例，两种抗真菌药物联合应用4例。应用时

6、间1～28天，平均(15.6±6.5)d，老年组(13.6±6.3)d，年轻组(17.2±6.4)d。本组病死率38.7%(12/31)，其中因脑出血死亡2人，老年组病死率42.9%，年轻组35.3%。IFI病死率32.2%(10/31)。　　本组患者74.2%(23/31)出现了肺部IFI特征性影像改变，仅有1例为月晕征，9例表现为实变影，3例新月征，5例毛玻璃样改变，1例结节影，4例混合影像改变，8例未出现明确影像学改变。影像学异常出现于临床诊断前4d至临床诊断后4d，平均早于临床诊断(0.1±2.

7、0)d。　　本组31例临床诊断IFI患者进行了BG试验检测，其中阴性2例，单次阳性0例，两次以上阳性29例。本研究采用较为常用的阳性结果判定标准，即两次阳性结果(>80pg/ml)定为阳性试验结果，则本研究中BG试验阳性29例，阳性率93.5%。以临床诊断IFI，开始应用抗真菌药物为时间基准点(即“0”)，首次BG阳性结果出现于临床诊断前17d～临床诊断后2d，平均出现于临床诊断前(2.7±3.3)d，其中老年组(2.1±1.9)d，年轻组(3.1±4.0)d。临床应用抗真菌药物治疗过程中，连续监

8、测患者血清BG试验，平均值变化见图1，好转组与死亡组均数比较有显著性差异(P=0.002)。经一致性比较，BG试验的敏感性为93.5%，特异性75%，误诊率25.0%，漏诊率6.5%，总的符合率89.8%，阳性预测值(PV+)93.5%，阴性预测值(PV-)75.0%(Kappa=0.685,P=0.146)。BG试验与临床诊断标准间有较好的一致性。图1好转组与死亡组血清BG试验数值随时间变化曲线　　将本组31例患者血清BG试验与痰真菌培养