(1，3)βD葡聚糖检测恶性血液病患者侵袭性真菌感染.doc

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1、(1,3)βD葡聚糖检测恶性血液病患者侵袭性真菌感染【摘要】目的评价(1,3)βD葡聚糖〔(1,3)βDglucan，BG〕检测作为侵袭性真菌感染(IFI)快速检测方法，在恶性血液病患者IFI早期诊断中的意义。方法选取体温≥38℃持续96小时以上，经合理的广谱抗生素治疗无效，或起初治疗有效但随后体温再次升高，1w内未应用抗真菌药物治疗的恶性血液肿瘤患者39例为研究对象。每周进行2次血清BG检测，连续监测3w。用统计学方法计算BG试验在早期诊断中的敏感性、特异性、阳性预测值(PV+)、

2、阴性预测值(PV)。同时连续检测血清真菌抗原浓度变化，观察其与疾病进展和预后间的关系。结果39例入组患者中，31例为临床诊断IFI，BG试验的阳性率为93.5%(29/31)(切点值80pg/ml),敏感性为93.5%，特异性75%，PV+93.5%，PV75.0%，Kappa=0.685。首次血清BG阳性结果出现于临床诊断前17d～临床诊断后2d，平均出现于临床诊断前(2.7±3.3)d。抗真菌治疗过程中，血清BG水平在感染恶化患者持续升高，在治疗好转患者中明显下降。结论作为IFI诊断方法，BG

3、试验结果与临床IFI诊断具有很好的一致性;与传统培养方法相比，具有早期、快速、敏感性和特异性高的优点。【关键词】侵袭性真菌感染;;(1,3)βD葡聚糖;特异性;敏感性　随着接受大剂量化疗、干细胞移植治疗的恶性血液病患者逐年增加，侵袭性真菌感染(invasivefungalinfection，IFI)的发病率呈明显的上升趋势，近年大样本统计已达到6%，诱导缓解期中性粒细胞缺乏后的发生率高达43%，已成为主要死因之一〔1，2〕。传统真菌检测方法检出率较低、检出时间滞后。真菌抗原检测(1,3)βD

4、葡聚糖〔(1,3)βDglucan，BG〕试验具有快速简便的特点，有望成为新的诊断依据。本研究对BG试验诊断IFI的临床可靠性和诊断时相以及对老年患者的诊断意义进行了进一步探讨。　　1材料与方法　　1.1临床资料入选标准：(1)患者体温≥38℃持续96h以上，经合理的广谱抗生素治疗无效，或起初治疗有效，但体温下降后再次升高;(2)患者在BG检测前1w内未应用过抗真菌药物治疗;(3)在患者接受抗真菌治疗前至少留取1次血清标本进行检测，且患者连续监测3w。从2008年1月至2009年3月我院收治的

5、恶性血液肿瘤患者730例次，符合上述入组标准(拟诊IFI病例)的39例。根据2007年我国血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则(修订版)〔3〕，其中31例均符合IFI临床诊断标准，男23例，女8例，老年患者(≥60岁)14例，年龄61～80〔平均(69.1±6.4)〕岁;中青年患者17例，年龄14～56〔平均(44.9±11.8)〕岁。8例最终除外IFI的患者中，6例为细菌感染，2例为结核感染，其中2例血清BG试验阳性。　　1.2相关检测4入组患者每周进行2次痰涂片镜检，血、痰、尿标

6、本的细菌、真菌及结核菌培养;每周2次血清BG检测，连续3w，3w后复查X线胸片、肺高分辨CT，并随时对患者的临床症状、体征及用药后疗效进行观察记录。　　1.3检测方法检测采用美国FUNGITELLTM试剂盒，通过以蛋白酶原为基础的光比色分析方法对患者血清中BG进行定性检测。患者血液经1800～2000r/min离心5min，提取血清经处理液处理后37℃恒温孵育10min放入酶标仪中在405nm下读取数据。切点值为80pg/ml，若测量值>500pg/ml需要用反应液稀释样本重新检测。　　1.4统

7、计学分析应用SPSS11.5统计软件，根据不同的数据资料进行配对χ2检验，诊断试验的评价与一致性检验(Kappa检验)，t检验，数值以x±s表示。　　2结果　　31例患者接受抗真菌感染治疗时，发热已持续时间为4～24d，平均持续(9.1±4.6)d，老年组(8.4±2.5)d，年轻组(9.7±5.8)d。本组31例患者中，6例粒细胞正常，25例伴粒细胞缺乏;粒细胞缺乏出现于抗真菌感染治疗前3～20天，平均(11.2±4.4)d，老年组(9.3±3.0)d，年轻组(12.9±4.9)d;持续4～37d，

8、平均时间(15.9±8.5)d，老年组(13.4±6.6)d，年轻组(18.1±9.7)d。31例患者中，痰培养呈现阳性结果21例(67.7%)，包括假丝酵母菌7例，光滑念珠菌2例，白色念珠菌2例，烟曲霉菌5例，培养出两种真菌的5例。应用抗真菌药物：二性霉素B12例，伊曲康唑14例，伏立康唑1例，两种抗真菌药物联合应用4例。应用时间1～28天，平均(15.6±6.5)d，老年组(13.6±6.3)d，年轻组(17.2±6.4)d。本组病死率38.7%(1