资源描述:
《三阴性乳腺癌的临床及病理特点研究进展》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、三阴性乳腺癌的临床及病理特点研究进展张昊1丛庆学2(1黑龙江省大庆龙南医院163453;2黑龙江省大庆龙南医院中国医科大学研究生在读163453)【中图分类号】R473.73【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)07-0024-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,根据免疫组化可分为不同的分子亚型,临床上大多数肿瘤学家通过雌激素受体(estrogenreceptor,ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)的表达与人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptortyp
2、e2,HER2)的扩增将乳腺癌分为luminal型(ER+,HER2-),HER2型(HER2扩增,ER+或ER-),和三阴性乳腺癌(Triple-NegativeBreastCancer,TNBC)(ER-,PR-,HER2-),2011年12届St.Gallen共识:釆用免疫组化ER、PR、HER2、Ki67四种结果,将luminal型分为luminalA型(ER+/PR+,HER2-,Ki-67低表达<14%),luminalB型(ER+/PR+,HER2+/-,Ki-67高表达〉14%)。三阴性乳腺癌在所有类型乳腺癌中约占15%,据报道16.3%确
3、定为浸润性乳腺摘,这项大样木研究14.3%是以加利福尼亚州人群为基础的[1、2]。这项44000余例关于乳腺癌的研究发现女性三阴性乳腺癌多发生于40岁以下、黑人或美籍丙班牙人[2]。迈阿密米勒医科大学Sylvester癌症研究中心副教授LisaBaumbach在美国癌症研究协会年会上也提出此观点,她和她的同事分析了乳腺癌术后的10个非裔美国人、10个拉美裔人和10个非拉美裔白人的乳腺癌组织和自匹配的正常组织,发现不同种族肿瘤组织中的基因表达不同,而且与肿瘤临近的正常组织实际上也处于癌症前期,各种族间许多DNA修复途径相关基因是不同的。例如,位于MRN复合物
4、中参与双链DNA修复的Mrell蛋白,非裔美国人较其他种族人表达升高,更易患乳腺癌[3】。有研宄发现,高体重指数可增加女性患TNBC的风险35%,体力活动可降低23%患TNBC的风险[4],TNBC女性中肥胖者占49.6%,非TNBC肥胖女性占35.8%(P=0.0098),表明肥胖女性更易患TNBC[5]oTNBC与基底细胞样乳腺癌(basal-likebreastcarcinoma,BLBC)几乎所有BLBC为三阴性表型,与TNBC经常互换应用,但二者并不完全同义,一些BLBC表达1个或多个激素受体和HER2。研究表明,56%的TNBC为基底样起源(1
5、57/282),BLBC同时为TNBC占57%(41/72)[6-7]。过去许多研究通过描述免疫组化标记来定义BLBC,2000年,Perou[8]和他的同事证实乳腺癌可根据全球的基因表达谱(geneexpressionprofiles,GEP)和他们对正常细胞的相似性来分为分子不同的组,Bertucci等[9]报告37个(23%)免疫组化被定义为基底细胞样的肿瘤,GEP显示非三阴型,49个(29%)免疫组化为三阴型肿瘤被GEP定义为非基底样。所以,如果我们根据免疫组化表达的特定标记定义基底样肿瘤,65-90%的三阴性肿瘤[10-12]和10-30%的激素
6、受体(hormonereceptors,HR)阳性的肿瘤[13-14]将会被划分为基底细胞样。TNBC分子标记与预后BRCA1:BRCA1定位于人类第17号染色体,是G/M期关键点调控因子,可通过激活Chkl激酶从而诱导阻滞G/M期顺利进行中起重要作用的两种蛋白的表达来调节细胞周期,重新塑造染色质,并可调控基因转录。研宄表明多达10%的TNBC含有BRCA1突变,BRCA1突变的肿瘤已经成为TNBC的一个亚类,当前的临床指南推荐任何年龄小于60岁的诊断为TNBC的女性均应进行BRCA1种系检测,不论有无家族史[15]。BRCA1在DNA双链损伤修复中起重要
7、作用,BRCA1突变的肿瘤在DNA修复重要通路上冇严重缺陷,因此BRCA1突变的乳腺癌对导致DNA双链内部交联的药物敏感,例如丝裂霉素C和铂类[16-17]。BRCA1/2突变的肿瘤对DNA修复通路的其他相类似的药物也高度敏感,例如聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(polyADPribosepolymerases,PARP)抑制剂[18],PARP在维持基因组完整性,特别是修复单链DNA损伤和断裂,以及碱基切除修复途径中发挥重要作用。PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA突变的细胞中,可抑制单链DNA损伤修复,或增加细胞对可修复的DNA损伤的敏感性,从而导致肿瘤细
8、胞的死亡,在BRCA1、BRCA2突变的乳腺癌患者中,PARP抑制