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1、三阴性乳腺癌的临床及病理特点研究进展张昊1丛庆学2(1黑龙江省大庆龙南医院163453;2黑龙江省大庆龙南医院中国医科大学研究生在读163453)【中图分类号】R473.73【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)07-0024-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，根据免疫组化可分为不同的分子亚型，临床上大多数肿瘤学家通过雌激素受体(estrogenreceptor，ER)、孕激素受体(progesteronereceptor,PR)的表达与人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptortyp
2、e2，HER2)的扩增将乳腺癌分为luminal型(ER+,HER2-),HER2型(HER2扩增,ER+或ER-),和三阴性乳腺癌(Triple-NegativeBreastCancer,TNBC)(ER-,PR-,HER2-),2011年12届St.Gallen共识:釆用免疫组化ER、PR、HER2、Ki67四种结果，将luminal型分为luminalA型(ER+/PR+,HER2-,Ki-67低表达＜14%),luminalB型(ER+/PR+,HER2+/-,Ki-67高表达〉14%)。三阴性乳腺癌在所有类型乳腺癌中约占15%，据报道16.3%确
3、定为浸润性乳腺摘，这项大样木研究14.3%是以加利福尼亚州人群为基础的［1、2］。这项44000余例关于乳腺癌的研究发现女性三阴性乳腺癌多发生于40岁以下、黑人或美籍丙班牙人［2］。迈阿密米勒医科大学Sylvester癌症研究中心副教授LisaBaumbach在美国癌症研究协会年会上也提出此观点，她和她的同事分析了乳腺癌术后的10个非裔美国人、10个拉美裔人和10个非拉美裔白人的乳腺癌组织和自匹配的正常组织，发现不同种族肿瘤组织中的基因表达不同，而且与肿瘤临近的正常组织实际上也处于癌症前期，各种族间许多DNA修复途径相关基因是不同的。例如，位于MRN复合物
4、中参与双链DNA修复的Mrell蛋白，非裔美国人较其他种族人表达升高，更易患乳腺癌［3】。有研宄发现，高体重指数可增加女性患TNBC的风险35%,体力活动可降低23%患TNBC的风险［4］,TNBC女性中肥胖者占49.6%,非TNBC肥胖女性占35.8%(P=0.0098),表明肥胖女性更易患TNBC［5］oTNBC与基底细胞样乳腺癌(basal-likebreastcarcinoma,BLBC)几乎所有BLBC为三阴性表型，与TNBC经常互换应用，但二者并不完全同义，一些BLBC表达1个或多个激素受体和HER2。研究表明，56%的TNBC为基底样起源(1
5、57/282),BLBC同时为TNBC占57%(41/72)［6-7］。过去许多研究通过描述免疫组化标记来定义BLBC,2000年，Perou［8］和他的同事证实乳腺癌可根据全球的基因表达谱(geneexpressionprofiles,GEP)和他们对正常细胞的相似性来分为分子不同的组，Bertucci等［9］报告37个(23%)免疫组化被定义为基底细胞样的肿瘤，GEP显示非三阴型，49个(29%)免疫组化为三阴型肿瘤被GEP定义为非基底样。所以，如果我们根据免疫组化表达的特定标记定义基底样肿瘤，65-90%的三阴性肿瘤［10-12］和10-30%的激素
6、受体(hormonereceptors,HR)阳性的肿瘤［13-14］将会被划分为基底细胞样。TNBC分子标记与预后BRCA1：BRCA1定位于人类第17号染色体，是G/M期关键点调控因子，可通过激活Chkl激酶从而诱导阻滞G/M期顺利进行中起重要作用的两种蛋白的表达来调节细胞周期，重新塑造染色质，并可调控基因转录。研宄表明多达10%的TNBC含有BRCA1突变，BRCA1突变的肿瘤已经成为TNBC的一个亚类，当前的临床指南推荐任何年龄小于60岁的诊断为TNBC的女性均应进行BRCA1种系检测，不论有无家族史［15］。BRCA1在DNA双链损伤修复中起重要
7、作用，BRCA1突变的肿瘤在DNA修复重要通路上冇严重缺陷，因此BRCA1突变的乳腺癌对导致DNA双链内部交联的药物敏感，例如丝裂霉素C和铂类［16-17］。BRCA1/2突变的肿瘤对DNA修复通路的其他相类似的药物也高度敏感，例如聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(polyADPribosepolymerases,PARP)抑制剂［18］,PARP在维持基因组完整性，特别是修复单链DNA损伤和断裂，以及碱基切除修复途径中发挥重要作用。PARP抑制剂在乳腺癌易感基因BRCA突变的细胞中，可抑制单链DNA损伤修复，或增加细胞对可修复的DNA损伤的敏感性，从而导致肿瘤细
8、胞的死亡，在BRCA1、BRCA2突变的乳腺癌患者中，PARP抑制
