三苯氧胺与乳腺癌研究进展

《三苯氧胺与乳腺癌研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、三苯氧胺与乳腺癌研究进展发表者：薛兴阳(访问人次：1006)三苯氧胺(Tamoxifen，TAM)丁*1966年在英国由HarperWalpole首先人工合成，并丁•1971年首次应川于绝经后转移性乳腺癌冇效，它作力三苯乙烯类选择性雌激素受体调节剂(Selectiveestrogenreceptermodulator,SERM)，是H前常用的雌激索受体拮抗剂(Antiestrogen,AE)<>2000年以后三苯氧胺己成为激尜受体阳性乳腺癌内分泌治疗的金t小•准，随衣第三代芳呑化酶抑制剂的广泛应用，特别是近两年来-•些新的临床试验研宄结果(象ATAC等研宄报告)，使三苯氣胺作为所有激素受体

2、阳性乳腺癌患者术后辅助内分泌治疗标准药物的地位正在被逐渐动摇［1］。但足，三苯氧胺冇30余年來的临床实践、丰富的meta分析资料和多途径的抗肿瘤作用等因素，使得它和雌激素受体一起仍然是研究热点之一。1.乳腺癌临床治疗屮的地位仍然存在已证实三苯氣胺对乳腺癌有多方而的作用：①乳腺癌父发转移，对ER(+)患者可有50%〜60%疗效，ER(-)者可有5°%〜10%的疗效；②乳腺癌术后辅助治疗，特别是ER(+)的绝经后患者，疗效优于化疗；③乳腺癌术后，服用TAM可降低对侧乳腺癌发虫率；④对乳腺癌髙风险妇女，服用TAM可以预防乳腺癌的发生。TAM冇副作用少、服药方便等优点，且临床研究己经证实三苯氧胺连

3、续服用5年对女性子宫内膜癌发生没宥增加。1998年EBCTCG报告，乳腺癌忠齐术后U服三苯氣胺5年，可使雌激尜受体阳性乳腺癌5年尨发率和死亡率分别相对减少47°%和26%；辅助化疗后序贯应用5年三苯氧胺可进一步降低死亡率和复发率；使对侧乳腺癌的发生率下降47%［2］„而且，口服三苯氣胺5年的乳腺癌患者，在停川/S仍可敁示出复发和死亡危险的降低。但是，Mouridsen在P025川期临床试验［3］屮已证实(JClinOncol,2001,10：2596)，在绝经后雌激索受体阳性或不明的复发转移性乳腺癌的一线治疗屮，韨隆的疗效明显高于三苯氧胺，屮位肿瘤进展时间(TTP)41周vs26周,P=0

4、.0001，临床有效率(CR+PR)30%vs20%,P=0.0006,临床获益率(CR+PR+SD)49%vs38%,P=0.001。还有来自北美0030研宄和欧洲0027研宄证实阿那曲唑川于进展期乳腺癌的一线治疗也优T三苯氧胺［4］。在乳腺癌术后辅助治疗中三苯氧胺同样受到挑战，Buzdar［5］(2004年)报告ATAC试验比较了阿那曲唑与TAM各应用5年对绝经后、受体PH性、早期乳腺癌辅助治疗的疗效，2003年报告的4年无瘤生存率显著高于三苯氣胺，且阿那曲咪组副作用发生机会显著低于三苯氧胺组，而且还降低对侧乳腺癌和子宫内膜癌的发生，但阿那曲唑总生存的评价尚无结果，而且尚只是47个月的

5、随访资料，因此三苯氣胺仍是标准治疗。在新辅助内分泌治疗方而芳番化酶抑制剂被重视，±1主张和信兮传导抑制剂(signaltransductioninhibitors,STIs)等联合，/F；•者能克服内分泌治疗耐药［6］。1.乳腺癌预防作用逐步明朗临床前分子流行病学研究证实雌激素在乳腺癌的发生与发展中起重要作用，女性在20岁前足月妊娠者发生乳腺癌危险性只冇无足月妊娠者的一半，fl.在所冇的人种巾都观察到这一现象。实验研宄证实大鼠和小鼠妊娠还对化学诱发乳腺癌冇保护作用，Rajkumar(2004年)［7］用7周龄的未交配Lewis大鼠给予甲基亚硝脲2周后皮下植入雌/孕激索复合物(各30mg)硅

6、胶囊7-21天，结果证明短期的雌孕激索暴露能显著降低乳腺癌的发生：三苯氧胺加孕酮3周也有短皙的保护作用。提示了通过激桌凋节可以降低乳腺癌的发生。雌激素在乳腺癌发中与发展过程中的密切关系由來已久，上个世纪90年代初人们把雌激素定位为乳腺癌发生过程屮不可缺少，但并非唯一的致癌因子，但2003年美国公布新的17种致癌物时首次将雌激索列入其屮［8］。雌激索受体拮抗剂三苯氣胺应用于乳腺良性增生的短期治疗被普遍接受，并能明显延缓乳腺增生的发展。乳腺癌化学预防较为成功的报告是EBCTCG［9］发现平期乳腺癌术后5年三苯氣胺辅助治疗使对侧乳腺癌的发生率下降47%,后来的5个三苯氣胺预防试验也提示下降48%

7、［10］,但对ER阴性乳腺癌患者无效。因此主张对乳腺癌髙危妇女应川三苯氧胺作力化学预防冇丫实践依据，但三苯氧胺对高危人群预防价值还冇待评价，正如NSABPP-1研究提示川•使健康高危妇女的乳腺癌发生率降低49%,但比较严熏的副作用是子宫内膜癌的危险增加和长期应用导致大鼠肝肿瘤，后齐发生机制是生殖毐性，但子宫内膜癌的机制还不清楚，因此，关于三苯氧胺用于乳腺癌化学预防的风险-效益(risk-benefiteffects)是讨