水痘-带状疱疹病毒临床分离株基因特征分析

《水痘-带状疱疹病毒临床分离株基因特征分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、安徽医科大学硕士学位论文水痘-带状疱疹病毒临床分离株基因特征分析1.引言1.1VZV引起的疾病水痘－带状疱疹病毒（varicella-zostervirus，VZV）属疱疹病毒α亚科，为双链的脱氧核糖核酸（DNA）病毒。人类对VZV普遍易感，引起水痘和带状疱疹两种临床表现截然不同的疾病。VZV的原发感染引起水痘，主要见于儿童，以全身性疱疹并常伴有发热为特征。水痘的潜伏期为10～23天，平均14天[1]。在潜伏期，病毒首先进入呼吸道局部的淋巴结复制，大约5天后导致一次低水平的病毒血症[2]（图1）。根据对鼠痘的研究，人们推测人类水痘的发病过程中

2、出现两次病毒血症[2]。在第一次病毒血症后，VZV进入网状内皮系统，病毒在局部增殖。然后形成较高水平的第二次病毒血症，并将病毒输送到皮肤，引起典型的皮疹。皮疹的分批陆续出现可能代表发生了数次病毒血症（图1）。图1水痘发病机制的假说Fig1proposedpathogenesisofvaricellaregardingeventsduringtheincubationperiod9安徽医科大学硕士学位论文水痘是具有高度传染性的世界流行性疾病，在同一个家庭中易感人群的感染率常常是100%。绝大多数（96%）的VZV感染呈显性感染，有明显的临床表现

3、，隐性感染仅4%[3]。虽然水痘在儿童主要呈现为一种良性、自限性过程，但是据统计，在大多数国家中有2-4%的儿童因水痘的并发症而住院治疗，包括细菌感染、肺炎和脑炎[5]。在因各种原因导致免疫功能低下的状况下，如血液病、肿瘤、器官或骨髓移植、HIV感染等，VZV感染可以引起严重甚至是致命的疾病过程。例如在接受肿瘤化疗、放疗时感染水痘的儿童，30％会产生进行性、全身性水痘，病死率在7％－28％之间[5]。成年人发生水痘虽然少见，但是一旦发生，常引发较严重的并发症，包括皮肤化脓性感染、肺炎和脑炎,以及体内多种系统的损伤，住院率高于儿童水痘的6倍，孕

4、妇若在分娩前5天或产后48小时之间罹患水痘，则可能引起围产期水痘，婴儿的病死率高达30％[3]。像其它疱疹病毒如HSV、CMV一样，VZV原发感染后并不能被机体完全清除，而是潜伏在脊神经节或三叉神经节中的感觉神经细胞内，在机体免疫力低下时（确切机制尚待阐明）可被再激活，从而引发带状疱疹，其发病率为10%-15%[3]。在发生带状疱疹前，VZV首先在神经元中被再激活，进入增殖周期，并沿着神经纤维到达相应的皮肤，导致典型的单侧皮肤水疱疹（图2）。带状疱疹通常见于成人和免疫低下患者（包括HIV感染者），是成年人持续性神经痛的主要原因[5]，也是免疫

5、缺陷者（特别是伴有全身性急性红疹患者）中高病死率的重要因素。在疱疹结痂以后，神经痛依然可以持续数周至数月，有的甚至达1-2年，严重影响病人的生活质量。VZV感染造成的医学和经济学负担，使得一些国家（日本、北美、部分欧洲国家和其他亚洲国家）采纳了儿童普遍接种VZV疫苗的免疫计划[6]。美国的一项调查研究显示，使用水痘减毒活疫苗的10多年来，水痘的发病率下降了80%[7]。由于水痘疫苗不能提供100％的保护，疫苗接种后数月到数年内，约有5%儿童和10％成人仍有可能感染VZV，其中由疫苗株引起的占40％，称为“突破”（breakthrough）感染

6、，这些感染者的临床表现比野生毒株所引起的轻得多[8,9]。不仅如此，疫苗也可以与野毒株一样，潜伏在疫苗接种者的感觉神经节中，并能被再激活而引发带10安徽医科大学硕士学位论文状疱疹[10-12]。因此在广泛使用减毒活疫苗的同时，有必要检测水痘和带状疱疹病例中VZV毒株是否是由疫苗株引起的。图2带状疱疹的发病机制Figure2ProposedpathogenesisofzosterVZV的基因组是人类疱疹病毒中最早获得全序列测序的基因组之一[13]。基因组为线性双链DNA分子，由大约124884个碱基对组成。基因组包括了一个长独特区和一个短独特区

7、，共有72个开放读码框（openreadingframes，ORF）组成（图1），约编码69种蛋白（有3个重复ORF和1个融合ORF）。另外，VZV基因组中还包括5个富含鸟嘌呤(G)和胞嘧啶(C)的串联重复序列(R1～R5)，不同分离株11安徽医科大学硕士学位论文R区内的重复单位拷贝数存在差异[3]。1.VZV的基因组结构和变异VZV以人类为其唯一的自然宿主，其基因组在体内外都十分稳定，但是不同毒株间基因组仍存在变异，基因组变异率约为0.05%～0.06%，与人类基因组变异率0.078%相近，这比其它人类疱疹病毒（HSV,CMV,HHV-8等

8、）基因组的变异率低5～50倍[15]。图3VZV的基因组Fig3Thegenomeofvaricella-zostervirusVZV不同毒株间的遗传变异主要表现为